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AACR2014:超級增強子

2014-04-21 13:59 閱讀:2384 來源:中國醫學論壇報 責任編輯:張子玲
[導讀] 理查德·楊(RichardA.Young)報告提出主轉錄因子例如SOX2、OCT4、NANOG等結合到增強子元件,召募中介因子,激活多能胚胎干細胞相關基因的表達,控制多能狀態。這些結合區被稱為超級增強子,包括主調節因子和中介因子高密度占居的增強子簇。

    理查德·楊(RichardA.Young)報告提出主轉錄因子例如SOX2、OCT4、NANOG等結合到增強子元件,召募中介因子,激活多能胚胎干細胞相關基因的表達,控制多能狀態。這些結合區被稱為超級增強子,包括主調節因子和中介因子高密度占居的增強子簇。超級增強子在大小、轉錄因子密度和含量、轉錄激活能力、對干擾的敏感性等方面與經典增強子不同。

    維持胚胎干細胞自我更新的OCT4蛋白或中介因子水平減少可致超級增強子相關基因表達缺失。另外,在分化好的細胞中,包含細胞類型特異性主轉錄因子的超級增強子因子,會出現于能區別細胞身份的基因上。

    研究還發現,彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中BET蛋白不對稱分布,其相關的基因中1.6%結合分布了33%的BRD4蛋白。這些超級增強子對BRD的抑制劑敏感,這也解釋了BET抑制劑選擇性對癌基因和細胞系特異性轉錄環路的作用。超級增強子標記的基因功能研究證明DLBCL依賴核轉錄因子協同**物OCA-B,這種未被認識的腫瘤依賴性,表明BET抑制劑可能是DLBCL的很有希望的治療藥物。

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