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執業藥師考試輔導資料:中藥藥劑學(16)

2010-12-20 08:39 閱讀:18197 來源: 責任編輯:
[導讀] 執業藥師考試輔導:中藥藥劑學--浸提與純化(一) 本章歷考題大約在2~4道題。考試的重點 ...

  反滲透的裝置有板框式、管式、螺旋式和中空纖維式四種。制備注射用水的流程一般采用二級反滲透系統,即純水→膜過濾(5μm)→一級滲透→二級泵→二級滲透器→注射用水。
  5、注射用水的貯存 配制注射液的注射用水,以12小時內新鮮制備為好,滅菌后貯放一般不宜超過24小時。注射用水貯槽、管道等都不得采用聚氯乙烯材料。
  ★二、注射用油
  某些油溶性藥物和需在體內緩慢釋放而呈現長效作用的藥物,需用制成注射劑時,可選用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶劑。
  1、注射用油的質量要求 現行《中國藥典》規定,注射用大豆應為淺黃色的澄明液體,無臭或幾乎無臭,相對密度0.916-0.922,折光率1.472-1.476。皂化值為188-195;碘值為126-140;酸值不大于0.1。
  2、注射用油的精制 植物油因含游離脂肪酸、各種色素和植物蛋等,必須加以精制,其精制過程為:中和脫酸(加入氫氧化鈉溶液,保濕攪拌,至油皂分開)→脫煞費苦心除臭(加活性白陶土及活性炭保濕攪拌,濾過至油液完全澄明)→脫水→滅菌(150-160℃干熱滅菌1-2小時)。

  第四節 中藥注射劑的制備
  ★一、中藥注射劑制備工藝流程
  二、中藥注射用原料(中間體)的制備
  中藥注射用原料的提取和純化主要有以下方法:①蒸餾法;②水醇法和醇水法;③萃取法;④酸堿沉淀法;⑤大孔樹脂吸附法;⑥超濾法。
  去除鞣質的方法 可采用:①改良明膠法(膠醇法)。即在水提濃縮液中加入明膠溶液后,不濾過,而直接加乙醇處理,可減少明膠對某些有效成分的吸附; ②醇溶液調ph法。利用鞣質可與堿成鹽,在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法;③聚酰胺吸附法。本法是利用聚酰胺分子內存在的酰胺鍵,可與酚類、醌類、硝基化合物等形成氫鍵而吸附,達到除去鞣質的目的。
  ★三、注射劑附加劑的選擇
  為了增加中藥注射劑的有效性、安全性與穩定性等,常添加適當的附加劑。
  1、增加主藥溶解度的附加劑 但應注意供靜脈(除另有規定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶劑。
  2、幫助主藥混懸或乳化的附加劑 常用的助懸劑有羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮等;乳化劑有卵磷脂、豆磷脂、普流羅尼f68等。
  3、防止主藥氧化的附加劑 常用的有:①抗氧劑,如焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫脲、抗壞血酸等;②金屬離子絡合劑,如依地酸二鈉或依地酸鈉鈣、環己二胺四醋酸鈉、n-羥基乙二胺三醋酸等。此外還可采用降低溫度、避光、通惰性氣體如n2或co2、調節適宜的ph等措施。
  4、調節ph的附加劑 一般注射液的ph允許在4-9之間,大量輸入的注射液ph應近中性。常用調節ph的附加劑有鹽酸、枸椽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。
  5、抑制微生物增殖的附加劑 為了防止注射劑在制備和使用過程中污染微生物,應加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌劑,注射量超過5ml的注射劑加抑菌劑時應特別審慎。常用的抑菌劑有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。
  6、減輕疼痛與**的附加劑 常用的止痛劑有苯甲醇、鹽酸普魯卡因等。
  7、調節滲透壓的附加劑 凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液,大量注入低滲溶液,可導致溶血,因此應調節藥液的滲透壓。常用的滲透壓調節劑有氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽或枸椽酸鹽等。
  (1)冰點降低數據法計算等滲溶液的濃度
  血漿的冰點為-0.52℃,因此冰點降低為-0.52℃的溶液即與血漿等滲。常用藥物的1%水溶液的冰點降低數據,可查表和到。根據公式可以計算所需要加入滲透壓調節劑的量,計算公式如下:w=(0.52-a)/b
  (2)氯化鈉等滲當量法 氯化鈉等滲當量系指與1g藥物成等滲效應的氯化鈉的克數,通常用e表示。如硼酸的e值為0.47,即0.47g氯化鈉與1g硼酸呈相等的滲透壓效應,計算根據以下公式:nacl%=0.9%-g1e1-g2e2
  式中,g1、g2為溶質的百分濃度;e1、e2為藥物的氯化鈉等滲當量。
  (3)等張溶液 等張溶液系指與紅細胞膜張力相等的溶液。能使紅細胞保持正常體積和形態。0.9%氯化鈉溶液即是等滲溶液也是等張溶液。
  四、注射劑容器的選擇與處理
  1、注射劑容器的種類 按原材料分為玻璃容器和塑料容器。
  2、注射劑容器的質量要求 注射劑容器主要由硬質中性玻璃制成。
  3、安瓿的質量檢查 安瓿在應用前必須經外觀、清潔度、耐熱性、耐酸性、耐堿性等檢查,合格品經處理后,方能使用。
  4、安瓿的處理 安瓿的處理工序為:切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥與滅菌。
  五、注射劑的配制與濾過
  注射液的配制
  1、中藥注射液濃度的表示法 ①按有效成分的百分濃度表示;②按有效部位含量的百分濃度表示。如雙黃連粉針劑,含金銀花按綠原酸計為85%-115%,黃芩按黃芩苷計為85%-115%;③按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示,如毛冬青注射液每毫升含毛冬青提取物18-22mg。
  2、配液方法 ①水處理冷藏,②熱處理冷藏,③活性炭處理。
  六、注射劑的灌封
  灌封包括藥液灌注和安瓿熔封,大生產多使用自動安瓿灌封機。①灌注;②熔封。
  七、注射劑的滅菌和檢漏
  1、滅菌 中藥注射劑,大多采用流通蒸汽或煮沸沸滅菌,100℃,30-45分鐘;容量較大的可酌情延長滅菌時間。
  2、檢漏
  十、中藥注射劑的質量問題及其原因
  1、澄明度問題:①雜質未除盡;②ph不適;③有效成分的水溶性較小。
  2、**性問題:①有效成分本身具**性;②含有多量雜質 鞣質、鉀離子等雜質;③藥液滲透壓和ph不適宜。
  3、療效不穩定問題

  第五節 輸液劑與血漿代用液
  ★1、輸液劑的含義:輸液劑系指通過青脈滴注輸入體內的大劑量注射液。一次用量在數百毫升以上以至數千毫升,俗稱大輸液。
  輸液劑的主要用途有:①補充營養、熱量和水分,糾正體內電解質代謝紊亂;②可維持血容量以防止休克;③調節體液酸堿平衡;④解毒,用以稀釋毒素、促使毒物排泄;⑤抗生素、強心藥、升壓藥等多種注射液加入輸液劑中靜脈滴注,起效迅速,療效好,且可避免高濃度藥液靜脈推注對血管的**。
  2、輸液劑的種類:電解質類、營養類、膠體類。
  輸液劑一般采用熱壓滅菌。


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