最新一期的《自然·遺傳學》(Nature Genetics)雜志在線發表了由復旦大學遺傳學研究所、遺傳工程國家重點實驗室教授余龍領銜完成的一項重大研究成果,確定人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的關鍵易感基因。
肝癌是全世界致死率高居第三的惡性腫瘤,也是中國常見的一種惡性疾病。全球每年約有70萬人死于肝癌。病史調查表明,中國的肝癌病人中80%以上都有乙肝病史。根據衛計委發布的數據,中國目前總計有9300萬乙肝病人,占全世界乙肝患者總數的三分之一以上。
奇怪的是,有些乙肝病人會發生癌變,而另一些卻不會。余龍牽頭研究的新成果對此作出了回答。這為控制乙肝癌變、降低肝癌發病風險和最終戰勝肝癌的醫學、遺傳學研究指出了新的“戰略方向”。
余龍課題組聯系了海內外30個課題組,66位學者開展協作攻關,收集了國內7個地區、總計11799例乙型肝炎患者的血細胞DNA樣本。包括5480例有乙肝病變的肝癌病例和6319例有乙肝病史但無肝癌的對照者。運用全基因組關聯分析技術比對分析了這兩組人群的全基因組序列中近73萬個單核苷酸多態位點的等位基因頻率,最終在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上發現了與乙肝癌變風險顯著關聯的易感基因位點,這在國際學術界屬首次報道。
STAT4基因位于人的2號染色體,可能在抗病毒、抗腫瘤和免疫應答中發揮重要的“預警”作用。這一基因可以調控人體內炎癥的發展和腫瘤的生長。HLA-DQ基因簇位于人的6號染色體,其蛋白質的主要功能是參與免疫調節,如調節免疫細胞分化、約束免疫細胞間的相互作用,以及對免疫應答的遺傳調控等,從而使免疫系統能夠保持強大功能,維持人體的健康。
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