52歲男子吃他汀后急性肝衰竭！再次提醒：他汀不能和這幾種藥混用
2024-04-16 08:27
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來源：見文末
作者：醫**漫
責任編輯：醫路漫漫
[導讀] 這么多年一直定期復查，怎么會突然肝衰竭呢？
劉大哥今年52歲，在7年前突發單眼視力喪失，去醫院后被診斷為腦梗、高血脂。隨后遵醫囑進行了治療，病情恢復良好。此后的幾年時間里，劉大哥一直遵醫囑服用阿托伐他汀鈣片，并定期復查。大約在1個月前，劉大哥突然出現了惡心、嘔吐、全身皮膚黃染癥狀，去醫院檢查竟被確診為急性肝衰竭。這讓他覺得十分詫異，自己這么多年一直定期復查，怎么會突然肝衰竭呢？了解過往史后，醫生找到了“元兇”。原來，劉大哥在一個多月前出現了發熱、咳嗽等癥，醫生建議住院檢查，但劉大哥覺得不是什么大事。回家自行服用了幾天阿奇霉素，正是他服用的阿奇霉素，差點要了命！這到底是怎么一回事呢？他汀類藥物在預防和治療心血管疾病方面的應用十分廣泛，加上其需要長期服藥，問題自然就會多起來，尤其是藥物之間一起服用，難免會遇到一些毒副作用。上文中劉大哥就是因為同時服用了他汀和抗生素阿奇霉素，才引起的悲劇。那他汀是不是不能和抗生素一起服用呢？他汀類藥物是臨床上常用的降脂藥，它可以有效降低低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯，同時還能輕度升高高密度脂蛋白膽固醇，在動脈硬化心臟病的一級、二級預防中有非常重要的意義。目前市面上常用的他汀類藥物主要有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀以及匹伐他汀等7種藥物。他汀類藥物倒是經肝臟代謝，其中，辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀都是經肝藥酶P4503A4代謝的，如果與其他經P4503A4酶代謝的藥物或抑制P4503A4酶代謝的藥物一起服用，會導致他汀類藥物代謝緩慢，藥效成倍增加，讓身體出現肝毒性、肌毒性以及橫紋肌溶解等不良風險的幾率明顯上升。抗菌藥物中，酮康唑、氯霉素、甲硝唑以及環丙沙星等均屬于P4503A4抑制劑，在服用他汀類藥物的同時一定要注意避開。不同的藥物聯合使用一定一定要由專業醫生指導，避免藥物之間產生相互作用影響健康。以下的這幾類藥物，與他汀類藥物聯用要慎重。他汀類藥物可降低體內的低密度脂蛋白膽固醇水平，貝特類藥物可降低甘油三酯水平、提高高密度脂蛋白膽固醇水平。這兩種藥物都是降脂藥，但聯合使用很容易導致肌病發生，讓不良反應的發生風險成倍疊加。如若實在需要聯用的話，可優先選擇非諾貝特與普伐他汀聯用。兩類藥物聯用時要注意定期復出血清肌酸激酶和肝功能。蛋白酶抑制劑包括有奈非那韋、利托那韋等，這些藥物與阿托伐他汀、洛伐他汀聯用容易發生相互作用。對于服用蛋白酶抑制劑的患者而言，需要調整血脂的話要優先選擇普伐他汀、瑞舒伐他汀。地爾硫卓、維拉帕米均屬于 CYP3A4 抑制劑，與他汀類藥物合用容易導致血藥濃度增加，讓肌病的發生風險上升。聯用時要注意減少他汀類藥物的用量，如辛伐他汀日服用劑量要<10mg。華法林主要通過CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2三種途徑代謝，容易與他汀類藥物發生相互作用，在聯用時要注意定期監測國際標準化比值，并根據數值調整用量。在他汀類藥物中，氟伐他汀與華法林的相互作用最大，要盡量避免聯用。地高辛屬于P-糖蛋白抑制劑，與他汀類藥物聯用容易導致血藥濃度上升，且他汀類藥物還可能影響地高辛的正常代謝。阿托伐他汀與氯吡格雷聯合使用會顯著增加血小板聚集，容易增加腎功能損傷、肌病的發生幾率。為了預防心血管疾病的發生，高血脂癥患者都是需要長期服用他汀類藥物，因此，合理使用藥物十分重要，但是對于不少患者而言，都有一個疑問，他汀類藥物這么多，不同藥物的服藥時間有什么不一樣，什么時候吃藥才合適？他汀類藥物的作用是降低膽固醇水平，而人體內的膽固醇水平具有晝夜節律性，一般正午時最低、午夜/凌晨時達到峰值。所以，午夜是膽固醇控制的最關鍵期，在這個時期血藥濃度達到峰值，可起到較好的控血脂作用。藥物的濃度主要由藥物的達峰時間以及半衰期決定，不同他汀類藥物的最佳服用時間也不同，至于飯前還是飯后，主要是看食物是否會影響藥物的吸收，下面一一介紹不同他汀類型的服用時間。這兩種藥物的半衰期較長，在服藥后24小時都可以保持較高的血藥濃度，所以可以在一天中的任意時間點服用，注意每天規律即可。這三種藥物的口服吸收速度較快，但半衰期較短，一般建議在睡前服藥，可讓睡眠狀態下的血藥濃度達到峰值。洛伐他汀與食物同服可促進吸收，空腹食用會讓藥效吸收減少30%，一般建議在晚餐時服用。匹伐他汀需要通過腸道吸收，有顯著的肝腸循環效應，在晚餐后服用可讓血藥濃度高峰覆蓋整個夜晚。他汀類藥物一般需要長期服用，在服藥期間要多關注身體表現，有發現異常及時就醫。另外，還要注意不能盲目與其他藥物聯用，避免給身體帶來一些不必要的不良反應。來 源 | 廣東衛生信息、中國社區醫師雜志、心藥縱橫
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