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    文獻標題：A comparative study on renal biopsy before and after long-term calcineurin inhibitors therapy: an insight for pathogenesis of its toxicity.

    文獻來源：Hum Pathol 2015 Jan;46（1）：34-9

    鈣調磷酸酶抑制劑（ CNIS ）是為成功治療兒童激素耐藥性腎病綜合征（ SRNS ）的有效免疫抑制劑。因為這些病人需要長期的治療，CNI的致腎毒性（ CNIN ）的早期標志物的鑒定是必不可少的。CNI谷底水平的監測——血清肌酐和腎小球濾過率，都不是準確的CNIN的標志。

    目前已開展研究，以確定SRNS（類固醇反應性腎病綜合征）病人 CNIN的早期標志物。24個SRNS小兒病人施以腎活組織檢查，將CNI治療開始前（零時間活檢）與至少1年后（協議約定腎活檢）作為對照標準。

    評估CNIN組織學特征的半定量的形態學分類已經完成。氧化應激（硝基酪氨酸[ NT]）的免疫組化標記，纖維化細胞因子（轉化生長因子β1 [ TGF -β1 ]），和內皮損傷（內皮型一氧化氮合酶[ eNOS]）被評估。

    另外，評估內皮細胞和腎小管上皮細胞中線粒體損傷的超微結構研究已經完成。協議約定腎臟活檢組與零時間活檢組比較顯示，腎小球硬化顯著的增加，腎小球旁細胞增生，腎小管萎縮，間質纖維化，動脈透明變性和平滑肌空泡（P <.05 - P <.001）。

    在治療后活檢中被發現免疫表達發生顯著增長：eNOS （91.6%），NT （71%），TGF-β1 （87.5%）。在后CNI病例中，內皮細胞和腎小管上皮細胞中平均線粒體損傷的等級分別為2.28與1.4,然而，前CNI分別為0.28與0.27.

    研究結果表明：NT, eNOS,和TGF- β1這組表達免疫組化可作為CNIN的早期標志。內皮細胞和腎小管細胞線粒體損傷可能在CNIN的發病中起著重要作用。