新上市的維布妥昔單抗，怎么用你都知道么？
2021-08-30 08:30
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來源：醫學用藥參考
作者：醫****考
責任編輯：醫學用藥參考
[導讀] 新上市的維布妥昔單抗為典型霍奇金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤患者的治療，帶來了新的希望。
抗體藥物偶聯物（antibody-drugconjugate，ADC）是一類通過特定的連接頭將靶標特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細胞毒性藥物偶聯起來的靶向生物藥劑。維布妥昔單抗（BV）是新型靶向CD30的抗體藥物偶聯物，最早被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（CHL）和間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的治療，2020年5月BV正式在我國獲批上市，BV的上市為CHL和ALCL的治療帶來新的突破性進展。維布妥昔單抗，由抗CD30抗體brentuximab(cAC10）、甲基澳瑞他汀E(MMAE）和連接兩者的二肽(Val-Cit）類可裂解連接區(linker）三部分組成。brentuximab是由鼠抗CD30單抗cAC10的可變區與人抗體恒定區組成的嵌合IgG1，MMAE是一種微管蛋白抑制劑。當BV進入人體后，brentuximab通過靶向作用將偶聯物富集于CD30高表達的腫瘤組織中，進而內化進入溶酶體，隨后linker被細胞內蛋白酶水解釋放出MMAE，MMAE通過與細胞質的微管蛋白結合阻滯細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡。BV可作為復發或進展風險較高的CHL自體造血干細胞移植（ASCT）后鞏固治療，不適合ASCT、ASCT失敗后或既往至少2種多藥化療方案失敗后的CHL。推薦劑量為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次。AETHERA臨床試驗表明，BV作為ASCT后的維持治療，可顯著延長中位無進展生存(PFS)時間。BV也適用于未經治療的Ⅲ～Ⅳ期CHL患者治療，常見給藥方案和劑量為1.2mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為120mg），每2周1次（最多12個周期），與化療聯合。長期隨訪結果顯示，國際預后評分（IPS）≥4分的Ⅲ～Ⅳ期CHL患者中，BV＋AVD方案（多柔比星＋長春新堿＋達卡巴嗪）與標準ABVD方案（多柔比星＋博來霉素＋長春新堿＋達卡巴嗪）相比，改善了患者的2年PFS率（分別為81.0%和74.4%），減少了肺毒性（分別為2%和7%）。在ALCL患者中BV常用于既往至少1種多藥化療方案失敗后的系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）患者。常用劑量及方案為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次，BV＋CHP方案（環磷酰胺＋多柔比星＋潑尼松）。2017年意大利的一項多中心、回顧性研究分析40例sALCL患者接受BV單藥治療的療效，客觀緩解率（ORR）為62.5％，完全緩解（CR）率為45％，部分緩解（PR）率為17.5％。BV也適用于未經治療的sALCL或其他表達CD30的外周T細胞淋巴瘤。臨床常用劑量及方案為1.8mg/kg，靜脈輸注（最大劑量為180mg），每3周1次（6～8個周期），BV＋CHP方案。ALCANZAⅢ期臨床研究（131例）結果顯示，與經醫生選擇的治療方案甲氨蝶呤或貝沙羅汀相比，BV治療CD30陽性的皮膚T細胞淋巴瘤可顯著提高患者持續≥4個月的ORR（分別為13%和56%，P＜0.0001），并延長患者的中位PFS時間（分別為3.5個月和16.7個月，P＜0.0001）。BV作為中國第二個上市ADC類藥物，上市剛不僅久，正確掌握其配置和使用方法非常重要，使用過程中需注意以下幾點。每瓶單次必須使用10.5ml注射用水復溶，終濃度為5mg/ml。每瓶過量灌裝10%，每瓶維布妥昔單抗含量為55mg，總復溶體積為11ml。沿瓶壁加入液體，不得直接加注于藥品塊狀物或粉末上；溶解時輕輕旋轉藥瓶直至復溶，不得振搖；藥瓶中的復溶液體應為澄清至微乳光的無色溶液，pH終值為6.6。復溶后，應立即稀釋至輸液袋中。如未立即稀釋，則將溶液儲存于2～8℃，并于復溶后24h內使用，兼顧藥物的穩定性和無菌性，建議配制后2h內輸注；不可冷凍儲存。靜脈給藥時需30min鐘以上，在輸注期間及輸注后，應監測患者情況。如果發生速發過敏反應，則應立即并永久性終止使用維布妥昔單抗，并進行適當的治療。如果發生輸液相關反應，應立即中斷輸液，并采取適當的治療，癥狀緩解后，可采用較慢速率嚴密監測下重啟輸液。對于既往發生過輸液相關反應的患者，應在后續輸液前采取預防用藥。常用預防藥有對乙酰胺基酚、抗組胺藥物和糖皮質激素等。總體而言，BV在臨床使用過程中具有良好的耐受性和安全性，不良反應常發生在聯合用藥時，特別與博來霉素聯合使用時，非感染性肺部不良反應發生率達40%，BV常見不良反應見下表。BV結合了抗體的高特異性與小分子細胞毒性藥物的高抗腫瘤活性，同時，因其定向釋放的特性而具有更加可控的安全性。當用于治療CHL及sALCL患者時，需注意配置和注射相關操作要求，與其他抗腫瘤藥物聯合使用時需注意不良反應的發生。[1] 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會，國家抗腫瘤藥物臨床應用監測專家委員會，國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會，等. 抗體藥物偶聯物治療惡性腫瘤臨床應用專家共識(2020版)[J]. 中華腫瘤雜志，2021，43(1):78-91. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20201112-00981.[2] 于穎，易樹華，邱錄貴. 維布妥昔單抗在外周T細胞淋巴瘤中的應用進展[J]. 臨床腫瘤學雜志，2021，26(1):72-76. DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2021.01.012.[3] 于穎，邱錄貴，易樹華. 維布妥昔單抗在霍奇金淋巴瘤中的應用[J]. 白血病·淋巴瘤，2020，29(9):519-524. DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20200417-00097.
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