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南京醫科大學特聘教授PNAS解析生殖相關蛋白

2014-04-29 13:49 閱讀:2704 來源:生物通 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 來自南京醫科大學生殖醫學國家重點實驗室等處的研究人員發表了題為“Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men” 的文章,發現了一種與Berardinelli-Seip綜合征有關的蛋白:seipin蛋白可能與男性不育有關。這一研究成果公布在《美

    來自南京醫科大學生殖醫學國家重點實驗室等處的研究人員發表了題為“Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men” 的文章,發現了一種與Berardinelli-Seip綜合征有關的蛋白:seipin蛋白可能與男性不育有關。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

    領導這一研究的是南京醫科大學沙家***士,沙家***士現為南京醫科大學特聘教授,博士生導師,江蘇省生殖醫學重點實驗室主任和“配子發生的分子機制”學術帶頭人等,主要從事生殖學研究。

    Berardinelli-Seip綜合征是一種非常少見的一種遺傳代謝疾病,以出生后全身脂肪組織缺乏,隨后出現嚴重的代謝紊亂為主要特征,呈常染色體隱性遺傳。這種疾病1954年首先報道,1959年Seiplol又作了報道,故這種疾病又名Berardinelli-Seip綜合征(Berardinelli-Seipcongenital lipodystrophy,BSCL)。

    產生這種疾病的原因在于BSCL2/Seipin基因突變,目前大家對Seipin蛋白的分子機理仍缺乏認識,此前曾有研究揭示了Seipin的生理功能,并發現在脂質營養不良病癥中存在著一種組織自主的機制以阻止異位脂滴累積。但是關于這種蛋白與生殖,男性不育的關聯,科學家們還并不清楚。

    在這篇文章中,研究人員通過患有2型Berardinelli-Seip 先天性脂肪代謝障礙的人類細胞和小鼠細胞進行實驗,發現缺少制造seipin蛋白,有可能會造成了雄性不育,且患這種病的個體的脂肪組織出現退化。

    此外研究人員還發現睪丸缺乏seipin蛋白,會影響了生育力,但脂肪組織缺乏seipin蛋白的制造能力則不會特別影響生育力。這些研究將能進一步促進我們對于seipin蛋白的了解,并且也有助于我們解析造成男性不育的多種病理原因。

    此前另外一組研究人員曾以果蠅為模式生物,建立了BSCL2病癥的第一個動物模型,并以此研究脂滴異位累積的機理。研究表明dSeipin突變果蠅的脂肪體(脂肪組織)中的脂肪儲積量大大降低,并在唾液腺(非脂肪組織)中發現了脂滴累積。dSeipin突變中異常累積的脂滴表型能被僅在唾液腺特異表達的dSeipin蛋白挽救,并不依賴于其旁側的脂肪組織,說明dSeipin蛋白在唾液腺中可以抑制脂滴的形成。進一步的遺傳互作分析表明,dSeipin可能通過影響磷脂酸(PA)的代謝從而抑制唾液腺中的脂肪形成。同時,對dSeipin突變果蠅進行脂質成分分析,發現dSeipin突變果蠅體內的磷脂酸(PA)含量升高。


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