大多數1型糖尿病患者預期壽命減少的原因是血管并發癥,特別是糖尿病腎病。糖尿病腎病是腎功能衰竭和終末期腎臟疾?。‥SRD)的主要原因,并與全因死亡率和心血管死亡率風險增加有關。
顯而易見,盡管1型糖尿病患者血糖控制差是微血管并發癥的主要決定因素,但個體對糖尿病腎病的易感性受遺傳因素的調節。
高血糖引起氧化應激。這導致各種來源的活性氧簇(ROS)過度產生,而且引起許多細胞的抗氧化劑消耗。脂類、蛋白質和DNA的氧化損傷導致細胞結構和功能改變。
ROS也可以作為第二信使,影響細胞內信號傳導和基因表達的調節。目前已被證實,氧化應激在糖尿病腎病的發展中發揮關鍵作用。
該研究探討患有糖尿病腎病的1型糖尿病患者中過氧化氫酶基因(CAT)多態性和血漿過氧化氫酶活性;該研究發現1型糖尿病患者rs7947841等位基因與過氧化氫酶活性較低和糖尿病腎病的患病率相關。
氧化應激參與糖尿病腎病的發病機制??寡趸?ndash;過氧化氫酶在腎臟氧化還原調節中發揮關鍵作用。為了探討患有糖尿病腎病的1型糖尿病患者中過氧化氫酶基因(CAT)多態性和血漿過氧化氫酶活性,來自法國國家衛生研究院Gilberto Velho教授及其團隊進行了一項研究,該研究發現1型糖尿病患者CAT變異與糖尿病腎病的患病率和發生率有關。
該研究中,在來自幸存者遺傳腎?。⊿URGENE)研究隊列(340例法國受試者,10年隨訪)和糖尿病腎病遺傳學(GENEDIAB)(444例比利時和法國受試者,8年隨訪)研究隊列的受試者中,檢測CAT位點的9種單核苷酸基因多態性(SNPs)。
在一個巴西橫斷面隊列(451例受試者)中進行基因**。在SURGENE(120例)和GENEDIAB(391例)受試者中測量基線血漿過氧化氫酶活性。
該研究結果表明,SURGENE受試者的rs7947841等位基因與早期腎病和晚期腎病患病率有關,并與腎臟事件(定義為在隨訪期間發生新的微量白蛋白尿病例或發展到一個更嚴重的腎病階段)發生有關。
在GENEDIAB受試者中,rs7947841同位基因也與早期腎病和終末期腎?。‥SRD)有關。在兩個隊列中,這個風險等位基因都與過氧化氫酶活性較低相關。rs7947841同位基因與早期腎病和晚期腎病的相關性在**隊列被證實。
該研究發現,1型糖尿病患者CAT變異與糖尿病腎病的患病率和發生率有關。這個結果證實過氧化氫酶抗氧化應激在腎臟中的保護作用。