近日,浙江大學生命科學研究院范衡宇課題組與中國科學院動物研究所研究員孫青原實驗室合作,發現CRL4蛋白質復合體對維持卵子的活性至關重要,從分子水平上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制。該研究為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕疾病的病因提供了新認識。相關成果發表于12月20日出版的《科學》雜志。
一般而言,女性一生可以排卵300到400顆,如果卵子耗竭,就意味著更年期的到來。卵巢早衰已影響到人群中1%——2%的女性,但多年來維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。
“我們最初發現,CRL4蛋白質復合體在小鼠卵子中含量特別豐富,這提示它可能在卵子中具有重要功能。”范衡宇說。
在動物實驗中,課題組研究人員利用基因敲除技術,阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質復合體的生成。結果顯示,雖然這些小鼠表面上看起來非常健康,卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之后很快就凋亡了,并出現了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。進一步的研究表明,這些卵子即使受精以后也不能發育成正常胚胎,這導致了早期流產。
實驗表明,CRL4蛋白質復合體不但能維持卵子的存活,也為受精以后早期胚胎的發育所必需。經過進一步的生化研究,課題組發現了CRL4蛋白質復合體發揮效用的“秘密”.“它能調節卵子中一個催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證受精以后胚胎基因組的正確重編程。”范衡宇表示。