臨床實踐中您是否遇到一些患者聯用了兩種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)阻斷劑[血管緊張素受體阻斷劑(ARB)+血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑]?如果是,您可能應當考慮是否停用這些藥物中的一種或另一種。糖尿病腎病患者聯用兩種RAAS阻斷劑不但無益,還可能有害!
在《N Engl J Med》剛剛發表一篇文章,Linda Fried為第一作者。這是一項在美國退伍軍人中進行的優秀的隨機對照試驗,受試者大多數為男性2型糖尿病患者,尿白蛋白/肌酐比率大于300mg/g,估計的腎小球過濾率(eGFR)在30-89.9 mL/min/1.73m2之間。將基線時血清鉀水平升高的參與者除外后,給予受試者服用氯沙坦100mg/日,劑量穩定后,再隨機分配給予安慰劑或賴諾普利(10-40mg/日)。
該研究在早期被停止。因為聯合用藥沒有對研究的主要初級終點和二級終點提供獲益,這包括GFR下降率、心血管事件發生率、終末期腎病發生率或死亡率。平均起來,GFR減少值為每年2.7-2.9mL/min/1.73m2.另外,積極聯合用藥的患者發生高鉀血癥和急性腎損傷的事件很多。高鉀血癥的危險比(HR)是2.8.急性腎損傷是1.7.因為沒有獲益和風險過大,研究在早期被停止。
再次評價兩種RAAS阻斷劑
考慮到上述結果,我相信:對每一位使用兩種RAAS阻斷劑的患者來說,進行非常仔細的評價并停用這些藥物中的一種或另一種是合理的,包括阿利吉侖。和以前研究一樣(包括ONTARGET和ALTITUDE),發現了風險過大且沒有獲益。
沒有什么證據提示RAAS阻斷劑、單一療法或其它療法對延緩無蛋白尿的慢性腎臟疾病患者的進展有益。
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