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從KDIGO貧血指南談CKD貧血治療策略

2012-08-23 08:51 閱讀:3583 來源:上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 自1989年美國食品與藥物管理局(FDA)批準**(ESA)上市以來,ESA已成為CKD透析和非透析患者貧血的常規治療藥物。 ESA能通過糾正腎性貧血而延緩CKD進展,減少CKD患者的心血管并發癥、改善患者生活質量、延長患者生存期。然而,在臨床實踐中,ESA

    自1989年美國食品與藥物管理局(FDA)批準促紅細胞生成素(ESA)上市以來,ESA已成為CKD透析和非透析患者貧血的常規治療藥物。

    ESA能通過糾正腎性貧血而延緩CKD進展,減少CKD患者的心血管并發癥、改善患者生活質量、延長患者生存期。然而,在臨床實踐中,ESA的使用存在地區、醫師間實際操作和認識的不同,使得腎性貧血的治療效果差別較大。

    改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)近日頒布了CKD貧血臨床實踐指南,包括CKD患者貧血的診斷和評估、鐵劑治療貧血、ESA和其他制劑治療貧血及輸注紅細胞治療貧血四個部分內容。本文僅對其中關于ESA的治療作一介紹。

    KDIGO CKD貧血指南推薦意見

    ESA初始治療

    *推薦在初始ESA治療前,應處理各種導致貧血的可糾正原因(包括鐵缺乏和炎癥狀態)。(1A)

    *在初始和持續ESA治療時,推薦權衡利弊,評估患者個體減少輸血和貧血相關癥狀的潛在優勢和風險(例如卒中、血管通路損壞和高血壓)。(1B)

    *對于合并活動性惡性腫瘤的CKD患者,推薦在應用ESA治療時應提高警惕,尤其是預期能被治愈的(1B)、既往有惡性腫瘤史(2C)或卒中史的患者(1B) 。

    *對于血紅蛋白(Hb)≥10.0 g/dl(≥100 g/L)的成人非透析患者,不建議開始ESA治療。(2D)

    *對于Hb<10.0 g/dl(<100 g/L)的成人非透析患者,建議根據患者Hb下降程度、先前對鐵劑治療的反應、輸血的風險、ESA治療的風險和貧血合并癥狀等情況,決定是否開始ESA治療。(2C)

    *對于成人CKD 5期透析(CKD5D)患者,為避免Hb跌至9.0 g/dl(90 g/L)以下,建議Hb在9.0~10.0 g/dl(90~100 g/L)時開始使用ESA治療(2B)。部分患者Hb>10.0 g/dl(100 g/L)時開始ESA治療能改善其生活質量,因而需要個體化的治療(未分級)。

    ESA維持治療

    *總體來說,不建議成人CKD患者應用ESA治療以維持Hb>11.5 g/dl(115 g/L)。(2C)

    *對于所有成人患者,不建議刻意應用ESA以將Hb升高至13 g/dl(130 g/L)。(1A)

    ESA的使用劑量

    *推薦根據患者Hb濃度、體重和臨床情況決定ESA初始治療劑量。(1D)

    *推薦根據患者Hb濃度、Hb濃度變化值、目前ESA劑量和臨床情況調節ESA劑量。(1B)

    *必須下調Hb濃度時,建議減少ESA使用劑量而非抑制ESA的作用。(2C)

    *以下情況時須重新評估ESA使用劑量(未分級):患者存在ESA相關副作用;患者合并急性或進展性疾病,可能導致ESA反應低下。

    KDIGO CKD貧血指南的制定依據

    前述有關ESA指南內容制定的依據來自以下幾個重要的臨床研究結果。

    CREATE和CHOIR研究 以CKD患者為研究對象,分為高Hb組(13~15 g/dl)和低Hb組(10.5~11.5 g/dl),結果顯示,在隨訪3年后,兩組患者的心血管事件發生率無統計學差異。在CHOIR研究中,高Hb組患者的心血管住院率升高。

    TREAT研究 以2型糖尿病腎病貧血患者為研究對象,比較ESA與安慰劑的療效差異,結果顯示,兩組患者的總死亡率無顯著差異;但當將Hb提高至較高水平(12.5 g/dl對10.6 g/dl)時,致死性和非致死性卒中的相對危險度將增高近1倍。

    薈萃分析 2010年一項包含了27項研究(共10452例患者)的薈萃分析顯示,較高的Hb目標值與較高的卒中、高血壓、血管通路血栓風險密切相關。

    以上臨床研究結果均支持較高Hb靶目標具有較高不良事件風險的觀點。但也有研究者持不同觀點,即雖然Hb靶目標>13 g/dl與心血管事件發生風險增加相關,但患者Hb若真達到了此目標,其死亡率則降低;心血管事件發生風險的增加可能是ESA或鐵劑等藥物本身的副作用所致。

    CKD貧血治療策略

    KDIGO貧血指南分別對CKD非透析和CKD5期透析患者推薦了不同的Hb靶目標,同時兼顧患者的并發癥,強調個體化治療。該指南中Hb靶目標的下限低于既往指南推薦的水平。

    從指南的變化看,針對CKD貧血的治療,臨床醫師應注意采取以下3項策略。

    *Hb達目標水平且穩定維持在目標范圍內

    完全糾正CKD貧血不能使患者獲益更多,反而會給患者帶來更多的臨床不良事件。腎性貧血的治療趨勢是不僅要使Hb達到靶目標,更重要的是使Hb穩定維持在靶目標范圍內,減少波動。

    近期多項研究顯示,在接受血透的CKD患者中,患者本身Hb的波動與死亡率呈高度正相關。美國腎臟病數據庫(USRDS)的資料顯示,Hb的波動(特別是低于11 g/dl時)可顯著增加患者的死亡和住院風險。

    短效ESA較難將Hb維持在靶目標范圍內,在維持治療階段,85%的患者劑量調整需要超過3次,而長效ESA在維持Hb水平方面具顯著優勢。阿法達貝泊汀、甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素β、聚乙二醇化的合成化合物紅細胞肽、缺氧誘導因子調控劑等長效制劑,可使Hb穩定在靶目標范圍內,減少劑量調整。

    *腎性貧血治療的靶目標應個體化

    在指南推薦的范圍內,醫師在臨床工作中,應根據患者的年齡、性別、原發疾病類型、合并癥、并發癥以及血管通路情況等調整腎性貧血治療的靶目標。針對不同患者的具體情況,權衡利弊進行個體化調整。

    *關注ESA使用的劑量和不良反應

    2004 年一項針對同等Hb靶目標患者,給予不同劑量ESA(分四等級)治療的研究顯示,在達到同等靶目標下,ESA使用劑量越大者,死亡率越高。

    對于接受ESA治療貧血的CKD患者,使用大劑量ESA是導致其心血管并發癥較高的主要原因之一 。其可能的原因是,大劑量ESA本身可能激活腎素-血管緊張素(RAS)系統、減少前列環素,導致血管平滑肌細胞及內皮細胞增殖和血管增生,血管通路狹窄、血管重塑、腫瘤生長,血小板活化、E選擇素及P選擇素釋放,血管性血友病因子(vWF)增加而引起血栓。(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 陳曉農)

    點擊下載:從KDIGO貧血指南談CKD貧血治療策略

                      2012 KDIGO 慢性腎臟病貧血指南(全文)


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