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    有流行病學證據表明β2受體激動劑和哮喘患者死亡率升高相關。目前對導致這種相關的原因以及長效β2受體激動劑常規治療是否安全（每日應用）尚存在諸多爭論。

    研究人員利用科克倫航空集團臨床試驗登記冊確認試驗。同時，研究人員還瀏覽了臨床試驗注冊網站以檢索與沙美特羅有關的未發表的試驗數據和FDA意見書。最近的搜索日期是2011年8月。2位作者負責獨立的選擇符合入選標準的臨床試驗。其中一位負責抽取結果數據，另一位則負責復查。我們還尋找了未發表的死亡率和嚴重不良事件數據。

    這項綜述納入了26項沙美特羅與安慰劑比較臨床試驗， 8項沙美特羅和沙丁胺醇比較試驗。試驗共納入了62815例哮喘患者（包括2599例兒童患者）。其中6項臨床試驗（2766例患者）無法獲得嚴重不良事件數據。

    沙美特羅常規治療患者全因死亡率高于對照組，但結果并無顯著性差異（Peto比值比（OR） 1.33 （95% CI 0.85 to 2.08））。與安慰劑組相比，沙美特羅常規治療非致死性嚴重不良事件并未顯著性增加（OR 1.15 95% CI 1.02 to 1.29）。沙美特羅治療的每188例患者在治療28周后，可發生一件額外的嚴重不良事件（95% CI 95 to 2606）。現有證據無法評價兒童患者風險高于還是低于成人患者。沙美特羅常規治療與沙丁胺醇常規治療相比，致死性或非致死性嚴重不良事件發生率未見顯著升高。

    由于所有哮喘相關死亡事件都發生在規模最大的兩項研究中，所以研究人員將兩項研究的患者數據合并到一起（SNS: n=25,180 and SMART: n=26,355）。在未使用吸入型皮質類固醇激素的患者當中，沙美特羅常規治療患者哮喘相關死亡風險顯著高于應用沙丁胺醇或安慰劑的患者（Peto OR 6.15 95% CI 1.73 to 21.84）。使用吸入激素患者的置信區間很寬，無法得出哮喘死亡率是否升高的結論（Peto OR 2.03 95% CI 0.82 to 5.00）。

    據此，研究人員認為，與安慰劑相比，沙美特羅常規治療嚴重不良事件升高，在這兩項大型研究中，不使用吸入激素的患者其哮喘相關死亡率明顯增加。盡管基線期使用吸入激素的患者的哮喘相關死亡率增加幅度較小，但是由于置信區間很寬，所以不能得出吸入激素可以消除沙美特羅常規治療所致危險的結論。由于研究中兒童患者的樣本數太少，所以尚無法確定兒童應用沙美特羅常規治療的不良作用。