甲氨蝶呤在皮膚科的用途你都知道么？
2021-08-18 16:00
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來源：醫學用藥參考
作者：愛愛醫小編
責任編輯：愛愛醫小編
[導讀] 甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對白血病和實體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風濕科也廣泛應用。
甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對白血病和實體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風濕科也廣泛應用。早在1971年,美國食品藥物監督管理局(FDA)正式批準MTX用于治療銀屑病。隨著MTX藥理作用機制的逐步被發現,目前被廣泛應用于多種皮膚病的治療，如：慢性炎癥性皮膚病、結締組織病、自身免疫性大皰病等。
MTX是一種代謝拮抗劑，MTX進入細胞后，形成多聚谷氨酸化MTX(methotrexatepolyglutamate，MTX-PG)。MTX-PG是二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制二氫葉酸轉變成四氫葉酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成受阻，抑制DNA、RNA及蛋白質的合成，從而抑制細胞增殖及誘導凋亡。MTX劑量不同作用也不同，高劑量使用時具有抗增殖作用，低劑量使用時能夠起到抗炎作用。臨床上治療銀屑病常使用糖皮質激素和維生素D3等外用藥，配合MTX口服一同治療，有研究顯示皮下注射MTX治療銀屑病,療效并不比口服差,甚至可能更優；MTX在不同類型銀屑病應用見下表。以支持療法為主，常用皮質類激素進行治療，其中MTX為輔助激素治療的首選免疫抑制劑;可有效的提高免疫抑制、抗菌、抗炎作用。MTX在不同類型自身免疫性大皰性皮膚病應用見下表。對于這類疾病可采用低劑量的MTX，能有效降低紅斑狼瘡病情發展進度，能減少潑尼松類糖皮質激素的使用，改善患者血清異常狀況等。MTX在不同類型結締組織病應用見下表。MTX的主要毒性反應發生在正常和增殖迅速的組織，特別是骨髓和胃腸道。口腔粘膜潰瘍通常是毒性反應的最早期癥狀。當不良反應確實發生時，需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應的解救措施。1、胃腸道反應，比較常見主要為惡心、嘔吐、口唇糜爛、潰瘍、口腔炎、咽炎、消化道潰瘍及腹瀉，可通過補充葉酸、調整給藥方法和對癥處理得到緩解，如果癥狀持續不緩解需要降低MTX劑量甚至停藥。2、骨髓抑制(最嚴重)，主要表現為白細胞減少、血小板減少、大細胞性貧血及全血細胞減少。使用MTX(尤其是最初使用)的患者出現口腔潰瘍并發熱,須警惕骨髓抑制的可能,應盡早檢查血常規。3、肝毒性，較常見長期使用MTX會增加肝硬化及肝纖維化的風險,且這種風險在患有肝病或有肝病風險的人身上更顯著。4、其他不良反應：有肝纖維化、肺毒性、腎毒性、神經毒性、感染風險、淋巴細胞增生性疾病的風險等。1、當MTX使用過量時，應在24~36h靜脈或口服亞葉酸鈣10mg/m2，每6小時1次。應在不良反映出現時及隨后的12~24h監測1次MTX的血清水平，血清濃度降低至10~8μg/L時可停用亞葉酸鈣，同時需要大量飲水，堿化尿液。2、MTX應用中應避免與細胞毒性藥物、水楊酸鹽、四環素類、氯霉素、對氨基苯甲酸、磺胺類藥物等同時使用，以免增加肝臟毒性。3、MTX與伏立康唑合用時可能會產生嚴重的光敏反應。4、以下患者禁用MTX：孕婦和哺乳期婦女、活動性感染(如肝炎、結核、HIV感染)，活動性消化道潰瘍、嚴重肝功能異常肝硬化、酗酒者、嚴重肺功能不全者、嚴重貧血、白細胞或血小板減少癥、嚴重的免疫抑制或免疫缺陷及對甲氨蝶呤過敏者。[1] 中國醫師協會皮膚科醫師分會自身免疫病專業委員會. 甲氨蝶呤治療免疫相關性皮膚病專家共識[J]. 中華皮膚科雜志,2021,54(5):382-390. DOI:10.35541/cjd.20200796.[2] 葉瑞賢,劉煥顏,熊綺穎,等. 甲氨蝶呤在皮膚科的應用[J]. 中國麻風皮膚病雜志,2020,36(6):378-381. DOI:10.12144/zgmfskin202006378.[3] 孫娟,張紅燕. 甲氨蝶呤在皮膚科中的應用[J]. 中國保健營養,2021,31(5):133.[4] 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會. 中國銀屑病診療指南(2018完整版)[J]. 中華皮膚科雜志,2019,52(10):667-710. DOI:10.35541/cjd.20190847.
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