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我國7億人感染寄生蟲病 吡喹酮市場穩步擴大

2012-09-17 08:24 閱讀:2235 來源:愛愛醫 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 近年來,受長江流域頻繁的季節性洪水影響,災區血吸蟲、寄生蟲病疫情出現反復,以致防止寄生蟲的工作十分繁重,現全國已查出有64種人體寄生蟲,共有7億人感染各種寄生蟲疾病,其中3.6億人同時感染了2種以上的寄生蟲。吡喹酮作為一只療效顯著、副作用小的抗寄

    近年來,受長江流域頻繁的季節性洪水影響,災區血吸蟲、寄生蟲病疫情出現反復,以致防止寄生蟲的工作十分繁重,現全國已查出有64種人體寄生蟲,共有7億人感染各種寄生蟲疾病,其中3.6億人同時感染了2種以上的寄生蟲。吡喹酮作為一只療效顯著、副作用小的抗寄生蟲藥物,今后市場還將穩步擴大。

    新技術攻破抗藥性

    然而,隨著藥物使用頻率和時間的增加,近年來人們發現,血吸蟲開始對吡喹酮產生了抗藥性。在非洲和南美洲,一些曼氏血吸蟲流行區陸續出現對吡喹酮不敏感的案例,甚至還有吡喹酮療效差或治療無效等現象出現。同時,吡喹酮治療其他血吸蟲病療效降低的現象也有報道。雖然目前還沒有足夠的證據表明這些流行地區的血吸蟲對吡喹酮產生了抗藥性,但是這些現象本身已經向人們敲響了警鐘。特別是吡喹酮,作為治療日本血吸蟲的唯一特效藥物,由于人們過分依賴使用單一藥物治療,其產生抗藥性的潛在危險性非常大,盡快尋找可替代的藥物或能交替使用的藥物成為醫藥界迫切的任務。為此,近年來人們在積極研究開發高效、低毒、能替代吡喹酮的新型抗血吸蟲病藥物,并取得了可喜的成績。

    蘇州大學研究員喬春華等人經反復研究成功開發出一種新的吡喹酮衍生物,并申請了中國發明專利:“10-羥基吡喹酮的制備及其作為抗血吸蟲藥物的應用”(專利號:CN102285985A),該專利于2011年12月21日公開。該發明屬于藥物發明領域,涉及一種吡喹酮衍生物的制備方法和抗血吸蟲病藥物的應用。所述吡喹酮衍生物10-羥基吡喹酮是以吡喹酮的結構為基礎,在芳環10位上進行羥基衍生化改造而得,經體外和體內試驗表示,該發明所述10-羥基吡喹酮可以作為抗血吸蟲病的藥物,并且對血吸蟲的童蟲、成蟲均有殺滅作用,而吡喹酮僅對成蟲有效,對童蟲基本無效;而且該化合物水溶性較好,因此,在成藥性上會克服吡喹酮在這方面的缺點。

    與植物藥開發復方制劑

    最新研究表明,中藥青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯能殺滅童蟲期的血吸蟲,因此具有較好的預防作用。為此,藥物研究者將蒿甲醚或青蒿琥酯與吡喹酮制成復方制劑。經初步研究證實,其治療血吸蟲病的效果比單一用藥更好,這種治療方法已經在動物試驗和臨床試驗中得到證實。研究揭示,青蒿素及其衍生物的抗血吸蟲作用主要是分子中的氧-氧橋結構單元起藥效作用,宿主內的鐵紅素將過氧鍵斷裂,青蒿素類化合物與血紅素生成共價加成分子,從而起到抗血吸蟲的作用。但目前現有的技術中,還沒有關于青蒿素中的過氧橋藥效團與吡喹酮通過共價鍵構建成一個有機分子的報道,即使將青蒿素中的過氧橋藥效團與吡喹酮構建在一個有機分子后得到的化合物,也不一定具有抗血吸蟲的作用。

    最近,蘇州大學的夏朝明等人經反復研究,成功地將青蒿素和吡喹酮有機結合起來,組成一只新的抗血吸蟲的藥物,取得了突破,并且申請了中國發明專利:“一種吡喹酮衍生物及其制備和應用”。該發明的目的是提供一種吡喹酮衍生物,將青蒿素中的過氧橋藥效團與吡喹酮構建在一個有機分子中,使所得的吡喹酮衍生物對血吸蟲的童蟲和成蟲均具有殺滅作用。該專利于2011年12月14日公開(專利號:CN102276632A)。該發明屬于抗血吸蟲藥物,涉及一種可用作抗血吸蟲的吡喹酮衍生物,所述吡喹酮衍生物的結構式中,n=0~4,X為O或NH,可以用作抗血吸蟲病的藥物,⑶吡喹酮僅對成蟲有效,對童蟲基本無效。

    三大因素推動后市

    展望未來,國內外市場對吡喹酮的需求還將有較大的增長,后市看好,其原因主要有三

    一是需求增加。吡喹酮具有抗寄生蟲譜廣、高效、低毒等優點,已成為世界上抗寄生蟲病的首選藥物,需求量不斷增大。近年來,世界上一些國家的血吸蟲病疫區有所擴大,全世界每年都有許多地方發生洪澇災害,災后疫區需要大量驅蟲藥物。如世界衛生組織經常招標購買吡喹酮贈送給亞洲、非洲、拉丁美洲等發展中國家的兒童應用。

    另外,國外還將吡喹酮用作動物、家禽、寵物等的寄生蟲病的預防和治療藥物,作為飼料添加劑使用,這方面的應用量很大。

    二是我國血吸蟲疫情反彈。具有關數據顯示,我國血吸蟲病主要分布在江蘇、浙江、上海、安徽、湖南、湖北、江西、四川等長江流域的省市,共有釘螺面積150多億平方米,受威脅人數達1億多人。中華人民共和國成立后,經過幾十年的努力,我國血吸蟲病曾經得到有效控制。但是近年來,由于生物、自然條件、政策保障等多種因素的變化較大,在一些已達到控制和傳播阻斷的地區,也出現了血吸蟲疫情的反彈,許多地方輸入性血吸蟲感染病人的數量在不斷增加。

    具有關統計數據顯示,湖南、湖北、江西、安徽、江蘇、四川、云南等7省,前幾年血吸蟲病的患病人數已達80多萬人,且呈逐年上升趨勢。今后,我國血吸蟲病的防止工作將是長期而艱巨的,我國長江流域面積十分廣泛,河流、湖泊眾多,幾乎每年都會發生大大小小的洪澇災害,災害發生時疫水四處流散。此外,血吸蟲不但感染人體,還大量感染牲畜,這些都給防止工作帶來很大的困難。

    我國血吸蟲疫情的反彈已經引起**的高度重視,國家已將其列為乙類傳染病,與非典型肺炎、艾滋病等處于同等重要的防止位置。今后一段時間里,化學藥物治療方法仍然是防止血吸蟲病的主要手段,因此,作為化療的主力藥物,吡喹酮的市場需求還會不斷增加。

    三是一些西方國家減少或停止了吡喹酮的生產。吡喹酮在生產過程中要使用一些有毒、有害的化學物質,如氰化鉀、環己亞酚氯等,而且它的工藝路線較長,反應條件也比較苛刻。在西方國家,因環境污染治理費用昂貴、勞動力成本高等原因,一些企業已不愿生產甚至減產、停產。例如,生產吡喹酮的“鼻祖”拜耳公司自20世紀90年代中期起就逐年減少了吡喹酮的產量,最終關閉了德國總部的吡喹酮原料藥生產線。而韓國大宇等公司原來同樣是世界上吡喹酮的主要生產基地,幾年前開始就減少了吡喹釀的產量,從而促成了國際市場上吡喹酮的熱銷,這些大公司原來的客戶有的已轉到我國來采購,我國產品出口量也相應增加,今后國內吡喹酮市場將大有可為。


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