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替奈普酶治療急性卒中優于t-PA

2012-04-17 13:57 閱讀:2120 來源:愛唯醫學網 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 澳大利亞紐卡斯爾John Hunter醫院的Bill OBrien博士在國際卒中會議(ISC)上報告稱,在一項針對75例急性缺血性卒中患者的隨機對照試驗中,替奈普酶(tenecteplase)優于重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA,阿替普酶)。 替奈普酶的開發始于20世紀90年代

    澳大利亞紐卡斯爾John Hunter醫院的Bill O’Brien博士在國際卒中會議(ISC)上報告稱,在一項針對75例急性缺血性卒中患者的隨機對照試驗中,替奈普酶(tenecteplase)優于重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA,阿替普酶)。

    替奈普酶的開發始于20世紀90年代,是對傳統t-PA分子中3個氨基酸替代后的產物。其纖維蛋白特異性提高,且血漿半衰期延長,即意味著可通過靜脈推注給藥,而不必像t-PA那樣需要連續輸注給藥。此外,心肌梗死患者臨床應用表明,替奈普酶治療的出血并發癥發生率也低于t-PA。

    在該項研究中,研究者納入了澳大利亞3家醫院收治的缺血性卒中發作6 h內的75例患者,并應用CT成像確認梗死核心區較小和可逆轉的半暗帶較大的患者。患者隨機接受0.1或0.25 mg/kg阿替普酶靜脈推注或0.9 mg/kg t-PA標準輸注治療,每組各25例。患者平均年齡70歲,入組時美國衛生研究院卒中量表(NIHSS) 平均評分約為14,患者接受治療時間平均為癥狀出現后3 h。主要終點為24 h再灌注率和NIHSS評分變化。

    結果顯示,替奈普酶組50例患者24 h再灌注率為78%,而t-PA組為55%;替奈普酶組24 h NIHSS評分平均改善8分,而t-PA組改善3分,兩組在上述兩項指標上均呈顯著差異。此外, 大劑量替奈普酶組24 h再灌注率和NIHSS評分降低均優于小劑量替奈普酶組和t-PA組患者,表明替奈普酶療效可能具有劑量依賴關系。

    替奈普酶組中有 2例(4%)患者在24 h內發生2型腦實質內出血,t-PA組發生4例(16%),差異接近統計學意義。兩組24 h 癥狀性腦內出血率和死亡率相似,但90 d死亡和嚴重殘疾復合率分別為10%和25%,組間差異也接近統計學意義。此外,替奈普酶治療費用也低于t-PA標準治療。

    但上述結果與美國研究者2010年報道的一項多中心隨機對照試驗結果并不一致(Stroke 2010;41:707-11)。在該項研究中,112例患者接受3種不同劑量替奈普酶和t-PA治療,結果顯示,任意劑量替奈普酶組與t-PA組治療后90 d觀察到的所有預后均無顯著差異。研究者指出,這兩項研究的主要區別在于對目標患者的選擇。在這項最新研究中,研究者通過CT腦成像均衡組間患者,并選擇再灌注受益最大的可能患者,這可能是導致試驗結果不一致的原因。研究者強調,雖然該試驗結果令人關注,也表明應用先進成像技術或可確定替奈普酶受益可能患者,但尚屬初步研究,下一步將開展兩種藥物治療3個月多個預后指標的比較研究。


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