腎移植與透析相結合已經成為治療不可逆慢性腎衰竭的有效措施。為預防移植后排異反應,接受腎移植的患者均應終身服用免疫抑制藥,且應根據供受者配型相符程度、免疫抑制藥對受者的療效及副作用制定個體化治療方案,并且術后不同時期也應有不同用藥方案。
常用的免疫抑制藥有環孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、嗎替麥考酚酯(MMF)等。為減少不同藥物的不良反應、節省費用及臨床病情的變化,常常是三種不同作用途徑的藥物聯合應用,即二聯、三聯、短期四聯用藥,方案如下:
二聯用藥:①CsA或FK506或硫唑嘌呤(Aza)+潑尼松或CsA②FK506+Aza;
三聯用藥:CsA或FK506+Aza或MMF+潑尼松;
四聯用藥:CsA或FK506+Aza或MMF+潑尼松+短期使用生物制劑。
腎移植術后3個月內,尤其是術后2~4周內,是腎移植成功的關鍵階段,急性排斥反應大部分都發生在這一時期,為了加強預防移植腎急性排斥反應的效果,移植前就可用藥預防。目前最常用的抗排異藥物是CsA和糖皮質激素。經濟條件許可時,可用FK506替代CsA。如果患者有肝功能異常、慢性肝炎,則宜用MMF替代Aza,FK506替代CsA,以預防加重肝損害。
移植術后3~6個月,若患者無并發癥發生,則進入了維持治療期間。此期的免疫治療方案各個移植中心并不相同,往往取決于患者的病情、經濟狀況及腎移植醫生的臨床用藥經驗,大多使用二聯、三聯治療。在治療過程中應特別注意CsA或FK506的血藥濃度,調整藥物用量。
環孢素
【適應癥】用于:(1)預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應(GVHD)。
(2)經其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
【注意事項】
(1)本品由乳汁分泌,對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等潛在危險,故服用本品的母親不得哺乳。
(2)下列情況慎用:孕婦、肝腎功能不全者、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良和對本品不耐受者等。
(3)兒童用量可按或稍大于成人劑量計算。
(4)老年人因易合并腎功能不全,故應慎用本品。
(5)用藥期間,定期檢測肝、腎功能和監測血藥濃度,以調整用藥劑量。還應定期檢查血壓、血脂、血鉀和鎂。
(6)本品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。人類也有并發淋巴癌、皮膚惡性腫瘤的報告,但尚無導致誘變性的證據。
(7)若本品已引起腎功能不全或有持續負氮平衡,應立即減量或至停用。
(8)若發生感染,應立即用抗生素治療,本品亦應減量或停用。
(9)在預防止療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面,本品的劑量常因治療疾病、個體差異用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統一,小兒對本品的清除率較快,故用藥劑量可適當加大。
【禁忌證】對環孢素及任何賦形劑過敏者、嚴重肝腎損害、未控制的高血壓、感染及惡性腫瘤者、孕婦和哺乳期婦女。
【不良反應】
(1)常見厭食、惡心、嘔吐、齒齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性,可出現血清肌酐、尿素氮增高,腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般在停藥6個月后消失。慢性、進行性腎中毒多于治療后約12個月發生。
(2)少見驚厥,其原因可能為本品對腎毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起AST及ALT升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強因子Ⅶ的活性,減少前列環素產生,誘發血栓形成。
(3)罕見胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。(過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者,表現為面、頸部發紅,氣喘、呼吸短促等。)產生各種不良反應大多與使用劑量過大有關,防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度,調節本品的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的范圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100~200ng/ml,則可達上述效應。如發生不良反應,應立即給相應的治療,并減少本品的用量或停用。