他克莫司
【適應癥】用于預防肝、腎臟移植術后的排斥反應,治療肝臟及腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥無法控制的排斥反應。
【注意事項】
(1)注射制劑內含有聚乙烯氫化蓖麻油,能引起過敏反應。
(2)較肝功能正常的患者有較高的血藥濃度(相對較長的半衰期和較低的清除率),需監測全血濃度,并需調整使用劑量。
(3)本品幾乎完全代謝,脂溶性高且分子量為822,可預計無法用透析排除。此外給予單一劑量靜注后,進入尿里的藥物小于1%,腎衰患者或腎透析的患者并不需要調整劑量。但如果是本藥引起的腎功能異常,則需調整劑量。
(4)兩歲以下的兒童患者在用本品前應作有關ENV血清學方面的檢查。
(5)老年人用藥的臨床資料較少,但均提示應與其他成人劑量相同。
(6)用藥期間應監測血壓、心電圖、視力、血糖、血電解質(尤其是鉀)、肌酐、BUN、尿量、血液學指標、凝集試驗及肝腎功能。如必要應降低本品用量。
(7)心室肥厚、室間隔增厚及某些少見的心臟病均有報道,通常在藥物減量或停藥后能緩解。這些病例多數發生在血藥濃度過高的兒童患者。對于這些高危人群應該進行超聲心動圖檢查,如病情進一步發展,應考慮藥物減量或停藥。
(8)對于一些神經系統并發癥或中樞神經系統并發癥也應考慮進行藥物劑量調整。如發現患者有視力改變或神經系統功能障礙,應建議患者不要開車或進行危險的操作。
(9)避免與環孢素一起應用,因此時環孢素的半衰期被延長。在從環孢素換用本品治療時,尤其應該當心,在轉換前后均要檢測環孢素血藥濃度。
(10)長時間暴露在陽光下或行日光浴的患者要使用防曬霜。
(11)本品會使免疫接種的效果下降,應避免使用減毒疫苗。
(12)本品能干擾口服避孕藥的代謝,應改用其他方式避孕。
【禁忌證】對本品或其他大環內酯類過敏者、妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應】
(1) 對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的易感性增加。
(2)整個治療期間都會出現腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少),應注意與排斥反應區分。
(3)內分泌系統:高血糖和糖尿病。
(4)中樞神經系統:頻發震顫、頭痛、感覺異常和失眠,大多數為中等程度,不影響日常活動;其它如不安、焦慮和情緒不穩等單獨出現或同時出現。伴肝功能損害者出現重度神經癥狀的危險性高,用潛在的神經毒藥物和感染都可導致這些癥狀。
(5)心血管系統:常出現高血壓,血藥濃度超過25ng/ml時出現肥厚性心肌病,劑量減少或停藥后可以恢復。
(6)血液系統:貧血、凝血、血小板減少、白細胞增生或減少和全血細胞減少癥。
(7)高血鉀或低血鉀,低血鎂、高血尿酸、?胃腸道癥狀如便秘、脫水、肝功能檢查異常和黃疸、關節痛、肌痛和淋巴細胞增生等。
【用法和用量】口服:膠囊一日2次,于餐前1小時或餐后2~3小時以水服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水,經鼻飼管給藥。建議劑量只有起始劑量,然后在治療過程中應由臨床判定并輔以本品血中濃度的監測以調整劑量。無論是成人還是兒童,本品血藥濃度維持20 ng/ml以下均有效。臨床實踐中,術后早期的2小時藥物谷濃度一般維持在5~20ng/ml。
(1)成人 ① 肝移植患者,初始劑量應為一日0.1~0.2mg/kg,分2次口服,術后6小時開始用藥。②腎移植患者,初始劑量應為一日0.15~0.3mg/kg,分2次口服,術后24小時內開始用藥。③ 對傳統免疫抑制劑治療無效的排斥反應:發生了排斥反應,且對傳統免疫抑制劑治療無效的患者,應開始給予本品治療,推薦的起始劑量同首次治療方案。④ 患者由環孢素轉換成本品,本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高,應進一步延緩給藥時間。由于本品半衰期長,劑量調整后需幾天后血藥濃度才能有變化。
(2)肝功能不全的患者:對術前及術后肝損的患者必須減量,如早期移植物失去功能。
(3)腎功能不全的患者:無須調整劑量。然而建議應仔細監測腎功能,包括血清肌酐值,計算肌酐清除率及監測尿量。血液透析不能減少本品的血中濃度。
(4)老年患者:有限的研究認為與成人用量相同。
(5)兒童 通常需要建議成人劑量的1.5~2倍,才能達到相同的治療血濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。肝臟及腎臟移植:一日0.3mg/kg,分2次給藥。
靜脈注射:假如患者的臨床狀況不適于口服給藥,則應該給予連續24小時的靜脈輸注。他克莫司治療給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004~0.1mg/ml范圍間。
(1)成人 ①肝移植患者一日0.01~0.05mg/kg,24小時持續滴注,術后約6小時開始使用。患者情況允許,應盡快改為口服;②腎移植患者一日0.05~0.10mg/kg,24小時持續滴注,患者情況允許即改為口服給藥。
(2)兒童 通常需要成人建議劑量的1.5~2倍,才能達到相同的治療血濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。起始靜脈劑量肝移植患者為一日0.05mg/kg,腎移植患者為一日0.1mg/kg,持續24小時滴注。
【制劑與規格】他克莫司膠囊:(1)0.5mg;(2)1mg;(3)5mg。
他克莫司注射液:1ml : 5mg。
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