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    最近一項尸檢研究表明，使用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類的降壓藥與腦內阿爾茨海默病樣病理出現少相關。研究者發現采用CERAD制定的神經病理學標準，生前服用ARB類降壓藥的AD患者與服用其它降壓藥的患者相比（37% vs. 54%，P=0.005），病理表現較輕。在校正年齡、性別、APOE分型和血壓等變量后，生前服用ARB類降壓藥的AD患者與服用其它降壓的患者尸檢AD病理變化的OR為0.47（95%CI,0,27-0.81）。該研究在線發表于最新一期的《神經病學文獻》[Arch Neurol 2012 Sep 10;:1-7]。

 

    之前曾有觀察性研究表明ARB類藥物治療高血壓具有保護認知的功能，動物研究顯示這類藥物可以減少腦內與AD相關的病理性標志物Aβ集聚。ARB類藥物如何作用于Aβ的機制尚不清楚。

    于是，研究者們對全國阿爾茨海默病中心登記的890位患者進行研究，該中心匯集了全國29個阿爾茨海默病中心的數據庫的數據，研究包括神經病理學及臨床資料方面的分析。患者臨床資料包括病史、藥物治療史，神經精神病學史等，其中包含MMSE和臨床癡呆量表等多種測驗結果。對尸檢神經病理方面的評估主要采用CREAD評分。另外，對患者進行Braak評分以評估不同部位神經變性的程度。納入研究的患者中，80%接受過抗高血壓藥物治療，15%患者使用ARB類藥物，64%服用其它類型降壓藥。

    研究發現，與接受非ARB類降壓藥物治療患者及不服藥的患者相比，使用ARB類降壓藥的患者其死亡年齡更大（P<0.001），邏輯記憶測驗及MMSE得分更高，癡呆評定量表得分更低，這表明他們的認知功能更好。

    研究者稱，根據阿爾茨海默病神經病理學的診斷標準的不同，使用ARB類藥物可使患者被診斷為“病理尸解確診的阿爾茨海默病”的可能性下降32-35%。依據NIH的Khachaturian標準，服ARB類降壓藥的AD 患者與服其它降壓藥患者相比，OR值為0.43（95%CI0.21-0.91），而根據Braakf分期的評分其OR值是0.52（95%CI0.31-0.85）。

    對服用ARB類藥物與ACEI類藥物的AD患者直接比較發現，前者淀粉樣蛋白沉積及神經炎性斑塊的比例較少，這表明ARB的保護作用具有特異性。對血管相關病理評估顯示，使用ARB類藥物卒中的可能性稍高（P=0.03），其也與梗塞、大動脈出血相關，但經過其他因素校正后，其相關性不太顯著。研究人員說，使用ARB類藥物的患者其之所以血管病理的情況較糟糕可能與這些患者本身血管情況就較使用其他類降壓藥物的患者重，而不是由于使用ARB類藥物所致。

    研究者指出，ARB類藥物干擾Aβ沉積的機制仍未完全闡明，但是ARB類藥物治療可能是通過促進膜相關胰島素降解酶介導的機制來降低腦內的Aβ蛋白總量。

    這項研究結果可能對今后ARB類藥物治療對是否能確實改善阿爾茨海默病患者臨床癥狀的研究提供依據，為阿爾茨海默病治療的研究開辟了新的途徑。