冠狀動脈痙攣是缺血性心臟病的共同生理病理基礎,并廣泛參與冠心病的發生和發展,其臨床表現復雜,不僅僅限于變異性心絞痛。2015年由向定成、曾定尹、霍勇教授等專家制定的《冠狀動脈痙攣綜合征診斷與治療中國專家共識》發表于《中國介入心臟病學雜志》。中國醫科大學附屬第一醫院的曾定尹教授從冠狀動脈痙攣的概念、流行病學、診斷和治療四個方面對該共識進行了詮釋。
一、冠狀動脈痙攣綜合征(CASS)新概念
(一)冠狀動脈痙攣的研究歷程與認識
早在十八世紀中葉,病理學家便在急性心肌梗死(AMI)患者的尸檢中發現,50%--70%的AMI猝死的患者冠脈固定狹窄<50%。1845年,Latham提出冠狀動脈痙攣(CAS)可導致心絞痛。1910年,Osler認為,冠脈粥樣硬化時,任何用力可引起心肌缺血和痙攣。1927年,Gallavardin首先提出CAS可導致冠脈閉塞。1959年,Prinzmetal首次報道了變異性心絞痛發作時心電圖表現ST段抬高,提出是由CAS所致。20世紀末至今,隨著冠脈造影技術的廣泛應用,發現冠脈痙攣也可以發生于穩定性和不穩定性心絞痛患者。
(二)冠狀動脈痙攣概念
冠狀動脈痙攣是一種病理生理狀態,因發生痙攣的部位、嚴重程度以及有無側支循環等差異而表現為不同的臨床類型,包括CAS引起的典型變異型心絞痛、非典型CAS性心絞痛、急性心肌梗死(AMI)、猝死、各類心律失常、心力衰竭和無癥狀性心肌缺血等,統稱為冠狀動脈痙攣綜合征(CASS)。
二、CASS流行病學
目前缺乏總體人群的流行病學資料,現有資料均來自臨床因胸痛懷疑CASS的高危人群。日本研究的陽性率為43%,韓國研究的陽性率為48%,我國一項研究發現陽性率高達75%。不同研究的陽性率差異較大,其原因可能主要與入選人群的基本特征略有差異相關。
三、CASS的臨床類型和檢測方法
(一)常見臨床類型
1、典型CAS性心絞痛(變異型心絞痛)
其病理基礎是CAS導致冠狀動脈完全或近乎完全閉塞,心絞痛發作具有顯著的時間規律性,多在后半夜至上午時段發作,但也可發生于其他時間。患者運動耐量有明顯的晝夜變化,清晨輕微勞力即可誘發,但午后即使劇烈的體力活動也不會誘發。發作時心電圖呈一過性ST段抬高,T波高聳,或T波假性正常化。冠狀動脈造影多可見動脈硬化斑塊,激發試驗多誘發出局限性或階段性痙攣。
2、非典型CAS性心絞痛
病理基礎為冠狀動脈痙攣導致不完全閉塞、或彌漫性痙攣、或完全閉塞但有側支循環形成,產生非透壁性心肌缺血。臨床表現為在靜息狀態、尤其是空氣不流通的環境下容易發作的輕度胸悶,伴有心電圖ST段下移和(或)T波倒置,多數持續時間相對較長且容易被呼吸新鮮空氣、輕度體力活動等興奮交感神經的動作減輕。冠狀動脈造影常無顯著狹窄,乙酰膽堿激發試驗可誘發彌漫性CAS,少數為局限性痙攣。
3、CAS誘發AMI
完全閉塞性痙攣持續不能緩解即導致AMI,多數在夜間或靜息狀態下發作,部分年輕患者常有精神創傷、過度勞累、大量主動或被動吸煙、***或大量飲酒等病史,臨床表現類似ST段抬高AMI。在癥狀緩解后或在冠狀動脈內注射硝酸甘油后,造影顯示無顯著狹窄,若痙攣持續時間長可繼發血栓形成,但抽吸血栓后多無顯著殘余狹窄。
4、CAS誘發心律失常
嚴重而持久的CAS可誘發各種心律失常,左冠狀動脈痙攣多表現為室性心律失常,嚴重者可發生室性心動過速、心室顫動、甚至猝死;右冠狀動脈痙攣則多表現為心動過緩、竇性停搏或完全性房室傳導阻滯。
5、CAS誘發心力衰竭
反復發作的彌漫性CAS可導致缺血性心肌病,臨床表現為進展性的胸悶及呼吸困難,超聲顯示心臟擴大、彌漫性或階段性室壁運動減弱及射血分數降低,部分患者可能有心絞痛或AMI病史,但多數患者缺乏明確的胸痛、胸悶癥狀,可能與長期反復發作的多支血管彌漫性痙攣相關。與一般心力衰竭患者不同的是,鈣通道阻滯劑(CCB)在改善癥狀的同時能顯著逆轉心功能及室壁運動。
6、CAS誘發無癥狀性心肌缺血
動態心電圖監測可表現為ST段抬高或壓低而無明顯癥狀。
(二)檢測方法
1、非激發試驗方法
(1)發作時心電圖:典型CAS表現為ST段抬高0。1mV和(或)T波高聳(包括T波假性正常化),伴對應導聯ST段壓低,但臨床難以捕捉;非典型CAS表現為ST段壓低或僅T波倒置;無癥狀性心肌缺血患者僅有上述ST--T改變而無胸痛癥狀。
(2)動態心電圖:可提高捕捉到發作時心電圖的幾率,但檢出率僅為20%--30%。
2、聯合負荷試驗診斷方案
符合下面三個特征即可考慮診斷為冠脈痙攣:(1)靜息狀態下發作胸悶或胸痛;(2)心電圖運動試驗陰性或運動終止后恢復期出現缺血性ST段改變,包括ST段抬高或壓低≥0。1mV;清晨易誘發,午后不易誘發,結合臨床綜合判斷;(3)核素灌注心肌顯像負荷試驗呈現反向再分布。
3、非創傷性激發試驗
非創傷性激發試驗包括冷加壓試驗、過度換氣試驗、清晨運動試驗等,盡管安全、特異性較高,但因敏感性腳底。
聯合應用可能提高診斷價值,且在清晨進行能提高檢測陽性率。例如:過度換氣與冷加壓試驗聯合,過度換氣與運動試驗聯合。
4、創傷性藥物激發試驗
乙酰膽堿/**激發試驗:①多**造影確保冠脈無明顯狹窄病變;②分別行左右冠脈激發試驗:階梯劑量;③誘發CAS,狹窄達90%以上;④規范操作風險并不高;⑤仍是目前公認的金標準
CASS臨床診斷建議:除了極少數患者能捕捉到發作時心電圖外,創傷性藥物激發試驗仍是目前診斷CASS的金標準,但國內目前缺乏相應藥物,臨床難以開展;積極開展非創傷性激發試驗和聯合負荷試驗的診斷方法,逐步積累我國的經驗;有條件者可積極開展創傷性診斷方法。
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