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標(biāo)準(zhǔn)劑量利妥昔單抗或可治療成人免疫性血小板減少

2015-07-13 08:35 閱讀:2437 來源:丁香園 責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 在 2000 年早期,利妥昔單抗作為原發(fā)性免疫性血小板減少癥的一種治療方案引進(jìn),并迅速被視為一種有效的二線治療藥物,但利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可行性的臨床隨機(jī)試驗(yàn)研究極少,它的應(yīng)用主要基于無對照的觀察性研究結(jié)果。

    在 2000 年早期,利妥昔單抗作為原發(fā)性免疫性血小板減少癥的一種治療方案引進(jìn),并迅速被視為一種有效的二線治療藥物,但利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可行性的臨床隨機(jī)試驗(yàn)研究極少,它的應(yīng)用主要基于無對照的觀察性研究結(jié)果。
    丹麥歐登塞大學(xué)醫(yī)院血液科 Henrik Frederiksen 總結(jié)回顧了了利妥昔單抗治療原發(fā)性血小板減少癥幾項(xiàng)重要的研究成果,近期登載在 THE LANCENT 雜志上。
    來自 Arnold 及其同事于 2007 年對 300 例成年患者進(jìn)行的 19 項(xiàng)系統(tǒng)性研究, 隨訪了 10 個月,結(jié)果顯示大約 60% 的納入者應(yīng)用利妥昔單抗治療有效(血小板計數(shù)>50 × 109/L 為治療有效)。
    然而,Arnold 等提出關(guān)于研究結(jié)果數(shù)據(jù)質(zhì)量及分析方法上的一些疑問,如發(fā)表性偏倚(陽性結(jié)果更易得到發(fā)表)、一般并不報道納入者及隨訪情況、沒有持續(xù)地收集相關(guān)的副作用,且一些發(fā)表的研究也僅作為摘要的內(nèi)容。
    在第一個利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的觀察性研究公開 10 年后,才把利妥昔單抗作為原發(fā)性免疫性血小板減少癥的其中一個治療組進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)。
    來自 Shaan Chugh 等在 THE LANCET 雜志上發(fā)表的研究,對既往的 5 項(xiàng)利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少的研究結(jié)果進(jìn)行了系統(tǒng)性定量分析,納入 46 例原發(fā)性免疫性血小板減少且無脾臟腫大,包括初治、難治性、糖皮質(zhì)激素治療后復(fù)發(fā)的患者。
    在納入的 5 項(xiàng)試驗(yàn)中,除 1 項(xiàng)以淋巴瘤治療劑量(利妥昔單抗 375 mg/m2,每周一次,共四周)為基礎(chǔ)的療效研究外,其它多數(shù)是多中心協(xié)作。以利妥昔單抗標(biāo)準(zhǔn)劑量的研究中納入者可選擇利妥昔單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案(高劑量或低劑量糖皮質(zhì)激素、靜注免疫球蛋白或抗 D 免疫球蛋白)或僅是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
    試驗(yàn)的中位隨訪時間為 6 個月。研究顯示,聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案組較僅應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療方案組完全緩解率更高(46。8% : 32。5%)。隨訪 6 個月與隨訪 18 個月的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩種血小板計數(shù)在止血范圍內(nèi),低于正常值的比例相同,嚴(yán)重出血時間無顯著差異。
    試驗(yàn)顯示:利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥具有一定的療效,但仍缺少隨機(jī)對照試驗(yàn),故在選用時應(yīng)慎重。Chugh 等建議應(yīng)用利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥前,要考慮到不同患者對治療方案可能有不同的治療效果。


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