心臟手術后發生房顫是一個重要的問題,它會延長患者的住院時間,并且需要抗凝治療。一項初步研究顯示,心臟搭橋手術后在周圍的脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素可能避免術后發生房顫。肉毒桿菌毒素(英文:BTX, Botulinum Toxin)也被稱為肉毒毒素或肉毒桿菌素,是由肉毒桿菌在繁殖過程中所產生的一種神經毒素蛋白。肉毒毒素是毒性最強的天然物質之一,也是世界上最毒的蛋白質之一。純化結晶的肉毒毒素1mg能殺死2億只小鼠,對人的半致死量為40 IU/Kg。
研究概述
30%-50%的心臟手術患者會發生房顫,通常發生在術后5天內,但沒有多少治療方法可供選擇,指南建議使用β受體阻滯劑,但很多治療方法的療效具有不確定性,而且可能影響血流動力學穩定。
證據表明,自主神經系統在房顫的發生中扮演一定的角色,而消融有豐富神經網絡的心外膜脂肪墊可以抑制心律失常。在動物模型中,脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素可以暫時抑制房顫。
Pokushalov和同事將60名接受CABG手術的患者隨機分配到肉毒桿菌毒素組和安慰劑組,前者在4個心外膜脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素a(Xeomin)50U/mL,后者注射0.9%NaCl 1ml.所有患者在術前無陣發性房顫、無心臟手術或消融史。在住院時持續ECG遙測,然后分別在7、14、21和30天時進行ECG檢查和24小時Holter記錄。兩組患者在手術時接受同樣數量的隱靜脈和內乳動脈移植。術后開始撤出呼吸機時間、拔管的時間、轉出重癥監護室時間無差異;同樣,心肺旁路后1、8、16或24小時兩組CK-MB水平無差異。
與安慰劑組(注射生理鹽水)相比,接受a型肉毒桿菌毒素的患者術后30天發生房性快速性心律失常(心房顫動、心房撲動和房性心動過速)的幾率降低(7% ve. 30%,P=0.024)。
肉毒桿菌毒素治療無任何并發癥,無充血性心衰、心肌梗死、卒中、死亡;其他結局兩組無差異。
研究者分析了本研究的局限性,包括樣本量較小,排除了術前有房顫的患者,肉毒桿菌毒素在維持竇性節律的長期療效的不確定性。
Pokushalov稱,這項研究“非常令人鼓舞”,我們需要進一步評估肉毒桿菌毒素注射到心外膜脂肪墊對一直術后房顫的作用。如果能在大型的多中心研究者證實其療效,我非常確信這種治療可以成為心臟直視手術的金標準。
2014HRS年會執行主席John Day博士(美國猶他州山間心律失常學會電生理專家)認為,這是一項有趣的研究,但上述治療的長期療效和潛在不良后果的問題尚未解決。即,肉毒桿菌毒素的療效很好,可以迅速減少圍術期房顫的發生,但其療效可能是短暫的。
即將離任的HRS主席Hugh Calkins博士(約翰霍普金斯醫院心律失常部主任)指出,如果進一步證實這種治療的有效性和安全性,它將減少75%的房顫,我認為這是一個非常有效的策略,可以用于所有進行搭橋手術的患者。很明顯這是一個概念驗證,但需要進一步研究,進行更大規模的試驗,需要更多地患者和更多的數據。此外,這種治療的成本效益也是值得考量的因素。
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