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索拉菲尼治療早期肝癌機制

2011-03-11 13:08 閱讀:1558 來源:中國科學院上海生命科學研究院 作者:i*m 責任編輯:iam
[導讀] 肝癌是嚴重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤相關死因的第三位。手術切除是目前肝癌治療的首選方法,但是肝癌術后的5年復發率高達75%以上,嚴重制約了手術的療效。因此,探尋能有效預防和抑制肝癌術后復發的方法是提高肝癌治療質量的關鍵。 索拉菲尼(Sorafeni

    肝癌是嚴重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤相關死因的第三位。手術切除是目前肝癌治療的首選方法,但是肝癌術后的5年復發率高達75%以上,嚴重制約了手術的療效。因此,探尋能有效預防和抑制肝癌術后復發的方法是提高肝癌治療質量的關鍵。

    索拉菲尼(Sorafenib)是第一個用于治療晚期肝癌的口服藥物。通過抑制細胞內多種絲/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶(如B-Raf和VEGFR等)的活性,索拉菲尼能抑制腫瘤細胞生長和血管生成。但是,尚不清楚索拉菲尼能否在通過手術治療的早期肝癌抑制術后復發和轉移。

    近日,知名肝臟病研究期刊 Hepatology在線發表了上海生科院營養所謝東研究組與第二軍醫大學合作的關于索拉菲尼在早期肝癌治療中的作用的最新研究結果。利用熒光素酶標記的異種原位移植(Orthotopic Xenograft)肝癌小鼠模型,馮宇雄、王濤和鄧躍臻等研究人員設計了“種植——切除——復發”的過程來模擬和探索索拉菲尼對肝癌術后復發轉移的影響。研究發現,索拉菲尼能強力抑制小鼠肝癌切除術后腫瘤的原位復發和腹腔轉移,并顯著地延長小鼠的生存時間。有意思的是,相比原發腫瘤,索拉菲尼能更加有效的抑制復發腫瘤的生長。進一步的研究表明,術后與肝臟再生相關的生長因子的表達上調所導致的ERK活性的增加提高了肝癌細胞對索拉菲尼的敏感性。這一研究結果為將索拉菲尼應用于早期肝癌的治療(尤其是早期肝癌術后治療)提供了有力的實驗依據。


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