患者女,29歲,于2011年4月22日在我院口腔科行第二磨牙拔除術,術后遵醫囑口服甲硝唑片0.4 g,3次/天。第2天,患者發現舌面部舌苔變黑,黃豆粒大小,伴有舌面潰瘍,當即來口腔科復診。患者既往健康,無食物及藥物過敏史,無家族遺傳病史。
口腔檢查
舌質紅,舌中部及根部有一層黑色舌苔,厚度約3 mm;散在2個約0.5 cm2的潰瘍面;味覺無異常。患者否認食用過染色食物。
治療經過及轉歸
考慮上述癥狀可能為甲硝唑不良反應,囑停藥,給予口腔潰瘍散,用消毒棉球涂抹患處,2~3次/天。
第3天,黑色舌苔逐漸呈塊狀脫落,脫落時伴有疼痛感。
第4天,黑色舌苔完全脫落,潰爛面基本愈合。
4月28日,患者因牙周腫痛再次自行服用甲硝唑0.4 g,2次/天。用藥第2天再次出現黑色舌苔,就診后遵醫囑停用甲硝唑,改服阿莫西林膠囊0.5 g,3次/天,同時應用氯酚待因片止痛,2 天后患者舌面恢復紅潤顏色。
討論
本例患者于拔牙術后單純服用甲硝唑預防牙周感染,第2天出現舌苔變黑伴舌面潰瘍。停藥并用口腔潰瘍散3 天后,患者的黑色舌苔完全脫落,潰爛面基本愈合。再次用藥后,患者再次出現舌苔變色,因此可以確定患者舌面潰瘍及舌苔發黑系甲硝唑所致。
甲硝唑殺菌機制與相關不良反應
甲硝唑為硝基咪唑衍生物,可抑制細菌DNA合成,干擾細菌生長、繁殖,對缺氧環境下生長的細胞和厭氧微生物有殺滅作用;甲硝唑在人體內生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用,其殺菌濃度稍高于抑菌濃度,主要用于治療腸道和組織內阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)、陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。
甲硝唑相關不良反應以消化道癥狀最為常見,包括惡心、嘔吐、食欲減退、腹部絞痛,通常不影響治療;精神神經系統癥狀有頭痛、眩暈、共濟失調、周圍神經病變等,大劑量可致抽搐;少數病例可發生蕁麻疹、瘙癢、膀胱炎、血尿。有文獻報告,甲硝唑可引起口腔麻木感、口腔潰瘍、味覺障礙,舌僵直下垂、黑毛舌,多為可逆性,停藥后可自行恢復。
致黑苔出現的可能原因
黑苔是臨床多系統、多種疾病發生過程中出現的一種體征,可見于高熱、脫水、急性炎癥、毒素刺激、中樞神經系統功能失調的患者,常被認為是原有疾病加重、惡化的表現。
黑苔可能與霉菌感染有關,霉菌產生棕黑或黑色色素使舌苔變黑。張琳等曾報告了6例灰黑苔患者,舌苔涂片均顯示霉菌陽性。謝赫(Sheikh)等報告了1例53歲女性患者,因可疑術后感染而服用阿莫西林、克拉維酸鉀及甲硝唑3周后出現黑舌,舌部涂片顯示念珠菌感染(即抗生素使用所致的繼發性感染),后經氟康唑治療后恢復。
黑苔也可能為腐敗的細菌作用于舌黏膜上的壞死組織,產生二氧化硫,再與血紅蛋白所含物質或含鐵微生物結合,形成硫化鐵沉積而致。甲硝唑引起黑苔及舌面潰瘍的報告尚不多見,其機制有待進一步研究。
對于抗生素所致黑苔,及時停藥并給予治療后,一般不會造成嚴重后果。在臨床用藥過程中,醫師應及時識別此類不良反應并給予正確處理,同時向患者解釋以消除其不安心理,保證患者用藥安全。