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阿昔洛韋不合理應用可導致急性腎功能衰竭

2013-01-05 11:22 閱讀:4156 來源:國家食品藥品監督管理局 作者:網* 責任編輯:網絡
[導讀] 阿昔洛韋為人工合成的第二代核苷類廣譜抗病毒藥,對單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用,是臨床治療生殖器皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一線藥物。

    阿昔洛韋,別名無環鳥苷,無環鳥嘌呤核苷等,為人工合成的第二代核苷類廣譜抗病毒藥,對單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用,是臨床治療生殖器皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一線藥物。

    阿昔洛韋不良反應:主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、泌尿系統損害、肝功能損害、皮疹、過敏樣反應等。其中有關泌尿系統損害的病例報告34份:急性腎功能衰竭22例,腎功能異常9例,腎小管損害1例,腎絞痛1例,血尿1例。在泌尿系統損害病例報告中,急性腎功能衰竭占64.71%。

    文獻指出阿昔洛韋在體內代謝率很低,主要經腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄,約45%—79%的藥物以原形由尿排泄。由于本品在尿中溶解度很低,在靜脈內快速或過量輸注后,可引起腎小管內結晶沉淀, 致腎小管堵塞, 引起急性腎功能衰竭。

    阿昔洛韋引起急性腎功能衰竭有如下特點:1、大多數患者既往無藥物過敏史,原發疾病基本為面部皰疹,生殖器皰疹等,既往體健,肝、腎功能正常;2、各年齡均有發病,但老年人、血容量不足、有基礎腎臟疾病者更易發生;3、用藥至發生血尿的時間短,可數小時或數天,最長不超過2周,以速發型為主;4、靜脈給藥導致急性腎功能衰竭的可能性更大,且與藥物劑量、濃度、給藥速度有關;5、發生血尿的同時,部分病例伴有腎外表現,如:腰痛、腰酸、惡心、嘔吐等;6、阿昔洛韋致急性腎功能衰竭的病理特征可表現為急性腎小管壞死或急性間質性腎炎;7、停藥,經積極治療后大多預后良好,一般不遺留腎功能損害,僅有部分患者留有不同程度的腎功能損害,甚至危及生命。

    典型病例:患者,男性,49歲,因帶狀皰疹,給予阿昔洛韋1.0g加入500ml生理鹽水靜脈滴注,約1小時左右,患者無不適感覺。后外用阿昔洛韋軟膏3日,發現未見好轉,再次到診所靜脈滴注阿昔洛韋,給藥劑量同前,在用藥四分之三(約半小時左右),患者自覺腰酸,腰痛,但能忍受,繼續將余下的藥液滴完,整個用藥時間不到40分鐘。其后5、6個小時出現腹脹、無尿、腰痛。當時查血Scr 257μmol/L,尿蛋白(++)。遂急診轉入上級醫院,復查腎功能Scr已上升至559μmol/L,腹部B超未見異常,血壓153/96mmHg。腎區無扣痛,雙下肢無浮腫,無惡心、嘔吐、發熱、頭痛等其他不適癥狀。后經輸液、堿化尿液處理,小便量漸增多,Scr下降到404μmol/L。

    愛愛醫評論:部分阿昔洛韋引起急性腎衰的發生與臨床不合理使用有關,臨床常發生的不合理使用包括:1、超適應癥使用。阿昔洛韋說明書中明確提示:適用于單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘的治療。2、靜脈點滴速度過快。阿昔洛韋說明書中明確提示:僅供靜脈滴注,每次滴注時間要求在1小時以上。靜脈滴注時宜緩慢,否則可發生腎小管內藥物結晶沉淀,引起腎功能損害。3、濃度過大。阿昔洛韋說明書中有關藥液的配制明確提示:該藥配制最后藥物濃度不超過7g/L。4、口服和靜脈注射兩種劑型聯合用藥。5、存在配伍禁忌。阿昔洛韋說明書中明確提示:與腎毒性藥物合用可加重腎毒性,特別是腎功能不全者更易發生。

    鑒于阿昔洛韋引發的急性腎功能衰竭與超出規定的適應癥用藥、藥物劑量過大、濃度過高、給藥速度過快、藥物配伍不當等因素有關。故提醒臨床醫生要合理、規范用藥,嚴格掌握用藥,特別是靜脈用藥指征。老年人、孕婦、兒童等高危特殊人群應慎用或在監測下使用。用藥時注意給藥濃度、速度、分次給藥及用藥后水化治療等問題,避免與其它腎毒性藥物配伍使用,用藥期間應監測尿常規和腎功能。一旦發現異常應立即停藥,并盡快明確診斷,及時給予對癥治療。


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