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Science:抗體新療法“牛”刀小試

2014-12-05 15:22 閱讀:1356 來源:生物360 責任編輯:李思杰
[導讀] 人類利用抗體療法治療傳染性疾病已有100多年的歷史。1912年,取自流感幸存者的血漿被注射進患者體內,而這可能為當時應對流感帶來了重大轉機。自此以后,來自幸存者的免疫蛋白被接種到感染者體內,以試圖同拉沙熱、非典型肺炎甚至埃博拉等疾病抗爭。 不過,

    人類利用抗體療法治療傳染性疾病已有100多年的歷史。1912年,取自流感幸存者的血漿被注射進患者體內,而這可能為當時應對流感帶來了重大轉機。自此以后,來自幸存者的免疫蛋白被接種到感染者體內,以試圖同拉沙熱、非典型肺炎甚至埃博拉等疾病抗爭。
 


    不過,要找到合格的幸存者并非易事,因為其捐獻的血清中必須含有可挽救生命的免疫蛋白。如今,由美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID)科學家領銜的團隊,已利用轉基因牛獲得大量可對抗漢坦病毒的人類抗體。漢坦病毒是一種致命性疾病,主要通過嚙齒動物傳染給人類。至少在動物模型中,這些抗體為對抗該病毒提供了強勁的保護,從而為治療和預防目前尚無藥可治的漢坦病毒打開了一扇新的大門。同時,利用該技術有望制造出可對抗其他傳染源的抗體。

    這項工作剛剛開始,并且需要人體測試。不過,研究團隊進行了“概念驗證”,證實人類抗體可在動物體內生長,并且保留了對抗病毒的活力。

    “我個人對這項研究感到非常興奮。我認為它為治療感染漢坦病毒的患者提供了很大潛力。”并未參與該研究的新墨西哥大學傳染病專家Greg Mertz表示,如果將該方法推及到其他疾病的防止中一定會有用武之地。

    由病毒學家Jay Hooper領銜的USAMRIID研究人員,同SAB生物治療藥物公司合作培育轉基因牛。當這些牛遇到抗原時,會充分產生對抗辛諾柏病毒株和安第斯病毒株的人類多克隆抗體。這兩種漢坦病毒中,前者在美國西南部4州交界地區首次被分離出來,后者則在智利盛行。在智利,漢坦病毒平均每年感染55人,其中三分之一會因此死去。經過一段很長的潛伏期和數日的發燒與肌肉酸痛,病毒會攻擊肺部,并且經常引發致命的急性呼吸衰竭。目前,該病尚無藥可治。而實驗疫苗使用起來在后勤保障上會是很大挑戰,即使它們通過了臨床試驗。

    在動物模型中生產人類抗體并非小事一樁。科學家將產生抗體必需的部分人類14號和2號染色體同人工染色體結合,然后將其移入牛的體內,負責產生牛抗體的基因則被抑制。于是,這些牛便擁有了可產生人類抗體的免疫細胞。

    隨后,科學家將可對抗安第斯和辛諾柏病毒株的實驗性漢坦病毒DNA疫苗注射進含有跨染色體的牛體內。1個月后,它們便可生產出若干升對抗上述兩種病毒株的高濃度人類抗體。研究人員從中提取免疫蛋白,利用它們治療被漢坦病毒嚴重感染的倉鼠。這種療法極大提高了倉鼠的生存幾率。在8只感染了智利漢坦病毒株的倉鼠中,有7只得以存活,而控制組中的8只全部死亡。同時,感染了辛諾柏病毒株的8只倉鼠,有5只被救活。近日,該團隊在《科學—轉化醫學》雜志網絡版上發表了研究成果。

    盡管動物模型并不總是適用于人類,但研究團隊對該成果持樂觀態度。負責培育跨染色體牛項目的SAB生物治療藥物公司生殖生理學家Eddie Sullivan舉例說,來自鳥類和靈長類動物的非人類抗體已被安全地注射進入類體內,因此人類抗體有望在一期臨床試驗中被證明是安全的。同時,他相信這些抗體不會在人體內停止作用。“如果說有什么不同,那就是它們會表現得更好,因為它們能同人類免疫細胞更加順暢地交流。”

    當然,沒有什么事情是確信無疑的。在極少數情況下,一些之前的抗體療法充當了進入宿主細胞的橋梁,幫助病毒在細胞內大量**。“為了真正完成概念驗證,有必要開展能證明該療法安全性的人類臨床研究。”Hooper表示,如果這種材料確實像看起來那樣容易生產且是安全的,那么這將是取得突破的一種重要方法。

    與此同時,USAMRIID科學家正在研究如何去掉牛這個“中間人”,從而直接將他們研制的漢坦病毒疫苗注射進入體內。不過,抗體療法其實在一些方面更加實際。Hooper表示,每年感染漢坦病毒的患者非常少,大規模的疫苗生產項目可能沒有太大意義,尤其是從經濟學角度來講。儲備少劑量抗體治療為數不多的感染者足以解決問題,而無須為大量人口接種疫苗。Sullivan則介紹說,一頭牛能產生大量可對抗多種病毒株的抗體,每月產量足夠1000人使用。

    對于任何可能的漢坦病毒療法來說,一個巨大的挑戰在于找到及時確診該疾病的方法。在漢坦病毒進入肺部之前,感染很難被診斷。而一旦確診,往往又為時已晚。Mertz表示,有一些漢坦病毒抗體在手,可以讓醫務人員為與指示病例有過接觸的人進行及時治療。

    當然,這種潛在益處仍取決于能證明其安全性和療效的臨床試驗。研究團隊對此非常樂觀。他們最快將于明年開始針對漢坦病毒的臨床試驗,針對其他疾病的試驗可能會更快一些。“我們正在開展關于埃博拉和中東呼吸綜合征的研究。”Sullivan表示。


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