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延滯效應:**性低血壓屈昔多巴停藥試驗的啟示

2015-01-04 10:56 閱讀:1576 來源:丁香園 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 該研究論文來自近期 Hypertension 雜志,研究者通過屈昔多巴隨機停藥試驗發現了疑似該藥物“延滯效應”帶來的持續性血壓調控作用,并呼吁進一步研究闡述機制。

    該研究論文來自近期 Hypertension 雜志,研究者通過屈昔多巴隨機停藥試驗發現了疑似該藥物“延滯效應”帶來的持續性血壓調控作用,并呼吁進一步研究闡述機制。

    一、屈昔多巴簡介

    屈昔多巴是一種口服人造氨基酸處方藥,能在外周和中樞系統轉化為去甲腎上腺素。因為催化這一轉化過程的酶(芳香族氨基酸脫羧酶)在人體內廣泛表達,所以應用屈昔多巴能增加殘留的節后交感神經元中去甲腎上腺素水平。

    2014 年 2 月,屈昔多巴獲美國 FDA 批準用于有癥狀 nOH 的治療。依據之一就是紐約大學醫學中心的 Horacio Kaufmann 團隊在近期 Neurology 雜志發表的一項研究結果。

    大量研究顯示,作為一種腎上腺素前體藥物,屈昔多巴不僅僅是糾正了患者的直立性低血壓,還改善了眾多**性低血壓相關癥狀。但是,Italo Biaggioni 博士等人開展了一次屈昔多巴隨機停藥試驗,并在偶然間發現停藥后,屈昔多巴并沒有在主要終點事件方面帶來治療受益,這似乎對屈昔多巴治療 nOH 的地位提出了質疑,但事實真的是這樣么?

    二、**性低血壓評分標準

    **性低血壓問卷表(Orthostatic Hypotension Questionnaire,OHQ)包括 OHSA( Orthostatic Hypotension Symptom Assessmen)以及 OHDAS(Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale)。其中 OHSA 評分包括 6 項指標,分別為頭暈 / 頭重腳輕、視力障礙、虛弱無力、疲乏、注意力難以集中、頭頸部不適等。OHDAS 評分分為 4 種程度,分別為僅能短暫站立、可長時間站立、可短暫步行、可長時間步行。OHQ 總得分是對 OHSA 以及 OHDAS 評分的綜合得分。

    三、研究概況:屈昔多巴不改善**性低血壓頭暈癥狀

    該研究主要入組了神經源性**性低血壓等疾病患者,本項研究入選對象為屈昔多巴治療有效患者。在試驗的前 7 天,患者被告知接受屈昔多巴藥物治療,而在 7 天非盲治療期結束后,隨機將患者分為屈昔多巴組及安慰劑組。

    本項研究的主要有效終點是患者 OHSA 評分中頭暈 / 頭重腳輕 這項指標的改善程度。次要有效終點是 OHSA 其余 5 項指標的改善以及 OHDAS 得分。

    研究得到了一些與已往研究相符合的結果,比如屈昔多巴改善了 nOH 患者多項次級終點事件情況;患者對屈昔多巴的反應性理想,不良反應低;屈昔多巴也顯著改善了患者 nOH 的總體癥狀。

    但是,試驗組患者主要有效終點,即頭暈 / 頭重腳輕的改善程度與安慰劑組之間無差異,這意味著在 7 天屈昔多巴治療后,剩下 14 天的屈昔多巴治療沒有實際受益。研究者指出,這種現象也許意味著屈昔多巴在**性血壓實際治療方面的局限性,至少在統計結果方面已經初露端倪。

    三、合理解釋:屈昔多巴在 nOH 治療中存在“延滯效應”


    考慮到屈昔多巴在臨床治療上的成熟性,研究者在確認數據無誤后,進行了 nOH 癥狀評分統計分析——該統計結果,與停藥組相比,持續治療組在后續 14 天確實從屈昔多巴藥物治療中得到了治療受益。

    因此,研究者認為,此次停藥試驗的結果從側面證實了屈昔多巴在 nOH 治療中的“延滯效應”——對于停藥組患者來說,雖然后續 14 天未接受屈昔多巴治療,但屈昔多巴的積累效應尚存。

    該研究也是第一例報告屈昔多巴“延滯作用”的試驗,研究指出,這或可為臨床屈昔多巴用藥提供進一步的指導,即在屈昔多巴藥物治療中,很可能有部分是可以省去的。研究者同時表示將完成更具說法力的試驗闡述其論點。


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