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咽部的舞者

2011-05-03 16:41 閱讀:1792 來源:八爪 作者:l****o 責任編輯:lenkoo
[導讀] 最近研究發現,腦膜炎奈瑟菌在人體內和人群間的播散與其菌毛的翻譯后修飾機制有關,這一機制的深入闡釋有助于開拓新方法預防流腦。 腦膜炎奈瑟菌 流行性腦脊髓膜炎,簡稱流腦,這個病想必臨床大夫們尤其是兒科大夫們都不陌生,它多發于冬春季節,6個月-2歲的
最近研究發現,腦膜炎奈瑟菌在人體內和人群間的播散與其菌毛的翻譯后修飾機制有關,這一機制的深入闡釋有助于開拓新方法預防流腦。

腦膜炎奈瑟菌

流行性腦脊髓膜炎,簡稱“流腦”,這個病想必臨床大夫們尤其是兒科大夫們都不陌生,它多發于冬春季節,6個月-2歲的小孩子特別容易感染,通常最初 表現為發熱、咽痛,逐漸出現皮膚瘀點瘀斑,繼而發生劇烈頭痛、嘔吐、頸項強直,嚴重者甚至會暴發敗血病、腦膜腦炎,最后因休克、腦疝等重癥死亡。導致這個 病的細菌很有意思,它是一種革蘭氏染色陰性的球菌,叫腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis),通常經由呼吸道飛沫從病人或帶菌者傳播給健康人。在感染人的過程中,它就像一個舞者,翩翩降落于我們的咽部,在我們的上呼吸 道粘膜里游走、侵襲、增殖一番后,進而入血造成全身癥狀。這個舞者為何能夠在我們的粘膜上皮里翩翩起舞呢?本期NEJM文章《腦膜炎奈瑟菌的播散》就介紹了Science不久前發表的關于腦膜炎奈瑟菌播散機制的新研究(Posttranslational modification of pili upon cell contact triggers N. meningitides dissemination),研究發現,腦膜炎奈瑟菌在我們咽部的舞蹈與它的菌毛有關。

菌毛是腦膜炎奈瑟菌粘附于我們咽部上皮細胞的有力***,這樣強有力的粘附對它侵襲人體有何幫助呢?該研究發現,原來這些菌毛可以七十二變!腦膜炎奈 瑟菌粘附到人上呼吸道黏膜上皮后4小時內,開始加速表達一種叫做磷酸轉移酶的物質,該酶可以對菌毛進行翻譯后修飾,將磷酸甘油基團連接到菌毛氨基酸鏈93 位的絲氨酸殘基上,使菌毛的穩定性下降,細菌就從上皮上重新脫落下來,或者進一步侵犯其他上皮細胞,或者形成飛沫,如同在空間里翩翩起舞一樣。通過這樣的 播散,細菌可以侵入深部組織入血,在我們的體內橫行肆虐,也可以通過呼吸道飛沫傳播給更多的人。這一發現的意義在于,提供了對抗腦膜炎奈瑟菌毒力的新靶 點,或許通過尋找適當方法阻礙它的菌毛變異,減少其播散,我們就可以不單依賴抗生素和腦膜炎奈瑟菌的多糖抗原疫苗來保護自己了,前者已經產生了明顯的耐藥 現象,而后者對嬰兒(流腦的高發人群)產生的免疫力仍不穩定。研究也留下了一些未能解答的問題,例如:這種菌毛的修飾機制是否僅限于某種腦膜炎奈瑟菌?該 機制是否會受到上呼吸道其他細菌、病毒感染的影響?磷酸甘油基團對菌毛的修飾是否會影響細菌穿透血腦屏障的能力?這些疑惑有待在今后的研究中一一解密。

來源:《新英格蘭醫學雜志》2011-4-21 基礎研究的臨床意義
Dissemination of Neisseria meningitidis.
Vincent Quagliarello, M.D.N Engl J Med 2011; 364:1573-1575.


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