近日,科學家Ehud Gazit和Daniel Segal發(fā)現(xiàn)甘露醇還可以防止蛋白質α-共核蛋團塊在大腦中的形成。研究結果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志,提示這種人工甜味劑可能是用于治療帕金森氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病的一種新型療法。
由真菌,細菌,藻類產生的一種糖醇--甘露糖醇也可用于醫(yī)療領域。甘露糖醇被FDA批準作為利尿劑排出多余的流體,手術過程中也可使用該物質打開通過血/腦屏障幫助其他藥物通過。
識別α-突觸核蛋白結構特點后,研究人員開始尋找一種化合物能夠抑制蛋白質結合在一起的能力。在實驗室中,他們發(fā)現(xiàn),甘露糖醇能最有效的防止試管中蛋白質的聚集。
接下來,為了測試甘露醇??在活大腦中的功效,研究人員轉向攜帶α-突觸核蛋白基因的轉基因果蠅工程。要為了研究果蠅的運動,他們使用了所謂的"登山測定測試",即考察果蠅爬試管壁的能力表征其機動能力。
在最初的實驗期間,72%的正常果蠅能夠爬上試管,而只有38%的基因改造果蠅能爬上試管。然后,研究人員將甘露醇添加到食物給養(yǎng)基因改造果蠅27天后,重復實驗。這一次,70%的變異果蠅能爬上試管。
此外,研究人員觀察到與那些未喂食甘露醇的果蠅相比,喂食甘露醇的變異果蠅α-突觸核蛋白的聚集減少70%.
這些發(fā)現(xiàn)在第二項研究中得到了證實,測量甘露醇對能產生人α-突觸核蛋白小鼠的影響。 4個月后,研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠注射甘露醇后,α-突觸核蛋白在大腦中也出現(xiàn)了大幅度的減少。
Segal教授說,甘露醇可與已經(jīng)證明不能穿過血/腦屏障的藥物進行組合,用于治療帕金森氏癥。雖然結果看起來有前途的,但這并不意味帕金森氏癥患者需攝取大量的甘露醇。必須做更多的測試,以確定安全有效的劑量。
研究人員現(xiàn)在打算重新審視甘露醇化合物的結構并進行結構修改,優(yōu)化其有效性。并進一步利用實驗動物模型,包括行為測試考察其作用。
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