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　　隨著時代的進步，高齡孕婦隊伍逐漸龐大。順應時代需求，生育治療技術也在不斷往前發展，越來越多新奇、創新的治療方式隨即出現。最新的基因技術“三親試管嬰兒(IVF)”，即使用三個人的基因。這種技術的問世也得到了世人的高度關注，尤其對于有線粒體基因遺傳病的患者。“試管嬰兒”技術不斷給我們帶來驚喜。

　　 然而一項新的技術的出現總會伴隨許多爭議，這需要相關科研工作者的進一步驗證，同樣也需要時間的考驗。

　　 為此生物谷有幸采訪到了沙紅英博士，沙紅英博士將就此方面作出詳細地分析和解答。以下是采訪的具體內容。

　　生物谷：沙博士，您好！非常感謝您出席 “2016生殖醫學發展前沿論壇”，并接受本次專訪。您自碩士研究生階段即從事以核移植技術為基礎的胚胎發育、體細胞多能重編程及干細胞相關研究，同時您 也一直從事線粒體置換治療母源性線粒體疾病的研究。對于線粒體疾病方面您有什么新的研究成果和進展。

　　答：繼動物研究之后，近兩年我們開展了人的線粒體捐贈臨床前研究，文章正在整理投稿中，具體結果很快大家就會從我們的文章中知道。

　　生物谷：2015年，英**法生效允許培育具有兩個母親基因和一個父親基因的嬰兒，成為世界首個允許使用“三親嬰兒”技術的國家。線粒體捐贈是否安全有效，同時能夠有效降低線粒體疾病的風險？

　　答：線粒體捐贈技術的特色就是其有效性，即預防母源性線粒體遺傳病向子代傳遞。這里我們強調是母源性遺傳病，因 為線粒體遺傳病病因包括核基因組突變和線粒體基因組突變，對于核基因組突變導致的線粒體遺傳病，線粒體捐贈技術是無效的。對于線粒體基因組突變導致的線粒 體遺傳病是有效的。

　　關于線粒體捐贈技術的安全性，到目前為止，2009年誕生紡錘體-染色體復合物置換的靈長類動物子代的發育和生育功能是正常的，我們課題組利用第一 極體和第二極體移植誕生的小鼠子代發育和生殖功能亦是正常的。關于遺傳學和表觀遺傳學指標，當今現有技術的檢測結果提示未發現異常。因此，可以說這項技術 應該是安全有效的。但是，就像試管嬰兒技術的發展一樣，這項技術的安全性亦需要十年甚至幾十年的時間驗證。例如現在我們認為試管嬰兒的子代與自然繁殖子代 一樣，發育正常且能正常生育，但前者相對于后者，腫瘤或者其他疾病的發生率會增加嗎？直至目前，我們仍無法給出確切答案。

　　生物谷：“三親嬰兒”技術的出現也引發了社會不少爭議。有人認為，這事實上是在制造 轉基因人，這項技術的本質就是人造胚胎，相當于“設計”新生兒，這也是首次母體遺傳DNA“種系”發生改變，同時標志著試管嬰兒倫理道德的轉折點。您如何 看待這些爭議？您對“三親嬰兒”造福社會的同時可能帶來的憂慮您本人有什么看法？

　　答：是的，單從“三親”這兩個字就不難想象它會引起很大的倫理學爭議，但是這個“三親”又是打引號的，其實并非 真正意義上的“三親”，只是父母雙方的核遺傳物質加上第三方捐贈的線粒體的基因組，就是把編碼25萬個基因的30億個堿基對的核基因組與編碼37個基因的 一萬六千個堿基對的線粒體基因組并列為“三親”。不過，從另一方面看，不管是核DNA還是線粒體DNA確實是3種來源的，從這個層面來說，把它理解為“三 親”也是可以理解。

　　人們通常所說的轉基因是希望通過轉基因去改變或產生新的表型。而線粒體捐贈技術，從表面上看，的確是“人造胚胎”，但是其本質上并不是通過捐贈線粒 體去改變或產生新的表型。先來回顧一下人的自然生殖過程：**和卵子結合后產生新的胚胎，繼而發育成新的個體。在這個過程中，**自身的線粒體在進入卵子 后會發生自噬或降解。這個過程就相當于給**和卵子的遺傳物質一個共同的微環境—卵子胞漿，**遺傳物質在完全異源線粒體的環境中（只含卵子線粒體）能正 常完成生殖和遺傳功能，這個普遍存在的現象大家是完全可以理解的。那么對線粒體疾病女性患者來說，她的卵子自身的線粒體沒有功能了，那么我們就用線粒體捐 贈技術給她卵子的遺傳物質和她丈夫的**遺傳物質重新找個家，供它們生長。試問一下：**核遺傳物質可以在異源胞漿中生存，卵子核遺傳物質為什么不可以 呢？我們課題組及國際同行的研究已經證實，卵子也可以！只要不攜帶致死性的突變，只要孩子能健康成長，放在哪里養大有什么區別呢？

　　至于倫理問題，我相信從試管嬰兒誕生到現在，這方面的爭議應該一直未斷。我覺得線粒體捐贈技術其實與第三代試管嬰兒——胚胎植入前遺傳學診斷類似，我們都是要解決致死性問題——遺傳病，其中利弊問題需要慎重權衡。

　　我想一味地憂慮是不能解決任何問題的，目前迫切需要回答的問題是我們需要拿出更多的證據來證明遺傳性線粒體疾病患者卵子的核物質可以像**的核物質一樣，能夠長期與捐贈胞漿中異源的線粒體和睦共處，健康成長，完成其共同使命——生殖和遺傳。

　　生物谷：中國作為一個人口大國，生殖健康事關國計民生。因此，保障婦女健**育、提高出生人口素質成為止關重要的問題，特別是現在二胎政策全面實施，您作為生殖健康領域的專家，您覺得需要作何策略來迎接未來可能出現的新挑戰，從而持續推動生殖健康產業的發展？

　　答：隨著中國經濟的迅速發展和社會的進步，越來越多的女性推遲生育。伴隨二胎政策全面實施，高齡孕婦的隊伍越來越大。未來生殖健康領域最主要的關注 人群應該是高齡孕婦。眾所周知，年齡是影響女性卵子質量的主要因素，高齡女性會出現卵子數量減少、質量下降、核基因組非整倍體率增加等。目前對于卵子質量 下降的原因主要考慮隨著年齡增加線粒體數量減少，突變率顯著升高，線粒體功能異常導致卵子功能不足、質量低下。此外，越來越多研究發現線粒體在卵子成熟、 受精、植入前胚胎發育、胚胎著床、植入后胚胎生長維持中發揮重要作用。

　　個人認為，首先，生殖遺傳學科研工作者應該進行更深入、全面的研究，不斷提供新證據、新方法，為臨床醫生和有生育愿望的夫婦提供更安全有效的理論和 技術支持。同時，專業的生殖遺傳學臨床醫生應具備扎實的遺傳學理論基礎與臨床技能、及時了解生殖遺傳領域最新研究進展，做好門診遺傳宣教、咨詢和生育指 導，利用生殖遺傳技術如植入前遺傳學診斷（PGD）、植入前遺傳學（PGS）、產前診斷、線粒體捐贈等防止嚴重遺傳病向子代傳遞?？傊?，在生殖健康領域臨 床醫生和基礎科研工作者應緊密聯系、加強合作，共同努力推動我國生殖健康事業的持續發展。

　　沙紅英簡介：

 　　2009，7--- ：復旦大學醫學神經生物國家重點實驗室，神經干細胞組

 　　2007，7---2009，6：復旦大學附屬華山醫院神經外科，臨床醫學博士后

 　　 2004，9---2007，6：同濟大學生命科學與技術學院，獲醫學博士學位；

 　　2001，9---2004，6：華東師范大學生命科學學院，獲理學碩士學位；

 　　1987，9---1991，6：華東師范大學生物學系，獲理學學士學位。

 　　主要研究方向包括2個部分：（1）體細胞核移植技術介導的人體細胞重編程為多能干細胞研究，（2）胚胎干細胞定向誘導分化為神經譜系細胞研究。