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2015年ASCO盛大開幕 PD-1免疫治療摘大獎

2015-05-31 22:06 閱讀:1690 來源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 當地時間2015年5月30日上午9點30分,在W.Charles Penley教授的主持下,ASCO年會在芝加哥McCormick Place的N Hall B1會場拉開序幕,特邀嘉賓Michael Porter教授和ASCO主席Peter P. Yu教授分別做了“基于價值的衛生保健”和“從啟發到創新:想象未來”的精彩報

    當地時間2015年5月30日上午9點30分,在W.Charles Penley教授的主持下,ASCO年會在芝加哥McCormick Place的N Hall B1會場拉開序幕,特邀嘉賓Michael Porter教授和ASCO主席Peter P. Yu教授分別做了“基于價值的衛生保健”和“從啟發到創新:想象未來”的精彩報告。



    (從左至右分別為W.Charles Penley教授、Michael Porter教授和Peter P. Yu教授)Suzanne L. Topalian博士因其在PD-1和PD-L1免疫治療研究的突出貢獻,被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”.Topalian博士之后帶來“PD-1通路阻斷治療癌癥”的專題報告,將會議推向了**。


    (Suzanne L. Topalian博士)

    2013年,《New York Times》和《Science》都將癌癥免疫治療評為重大突破,免疫治療研究的旅程已經行進了近30年,1987年,法國研究者在T細胞表面發現了一種蛋白受體CTLA-4,幾年后,研究人員發現了PD-1.經過20多年后,CTLA-4抗體治療黑色素瘤的III期臨床試驗公布,很快FDA批準其用于黑色素瘤的適應癥。

    近幾年,多項研究發現抗PD-1和抗PD-L1抗體可讓黑色素瘤、腎癌和肺癌等多個腫瘤得到長期緩解,2013年ASCO公布的一項研究表明,抗PD-1抗體(nivolumab)誘導的客觀緩解快速而且持久,在65名(n=306)得到緩解的患者中,42名患者緩解持續>1年。

    2015年3月,免疫治療迎來了另一個里程碑,FDA批準了nivolumab用于鉑類為基礎化療期間或化療后發生疾病進展的轉移性鱗性非小細胞肺癌,而在此前,nivolumab已被批準用于對其它藥物沒有應答的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

    目前多種針對PD-1通路阻斷的單克隆抗體藥物正在研發中,這些藥物對多種腫瘤都有良好的活性,可帶來持久的緩解:黑色素瘤(17-40%的患者緩解);肺癌(10-30%);腎癌(12-29%);膀胱癌(25%);卵巢癌(6-23%);頭頸癌(14-20%);霍奇金淋巴瘤(87%);胃癌、乳腺癌、間皮瘤等。

    腫瘤基因是否可引導免疫治療?

    2015年《Science》上發表的一項研究表明,NSCLC患者的基因突變與抗PD-1(pembrolizumab)治療的療效存在相關性。同樣,今年ASCO年會上一項研究也發現基因狀態可以預測抗PD-1治療的療效,MMR缺乏的結直腸癌(CRC)患者客觀緩解率為62%,而MMR豐富的CRC患者卻為0%,兩組人群的疾病控制率分別為92%和16%.

    PD-L1表達也與抗PD-1治療的反應存在相關性,2012年NEJM上一項研究發現,在49名患者(20名黑色素瘤,13名NSCLC,7名結腸癌,6名腎癌,3名前列腺癌)中,PD-L1(+)患者組的緩解率約為42%,而PD-L1(-)患者組為0%.今年NEJM上發表的一項研究也同樣發現,NSCLC患者腫瘤的PD-L1水平與抗PD-1(pembrolizumab)治療療效具有相關性:≥50%腫瘤細胞PD-L1(+) ORR 45% vs. <50%腫瘤細胞PD-L1(-) ORR 11-17%,前者的OS未達到,后者中位OS為8.8個月。


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