得益于醫學的進步,針對腫瘤的治療手段和藥物越來越多,除了傳統的手術切除、放化療外,免疫和靶向治療也不斷有了新的突破。這些措施極大地延長了患者的生存期,改善了患者的生存質量。然而,由于癌癥的異質性,藥物的適用癥有限,容易發生耐藥。此外,一些發生率不高的腫瘤一直缺乏有效的治療手段,比如頭頸部腫瘤。
頭頸部鱗癌(HNSCC)是第七大常見癌癥,2018年新發病例約70萬,死亡病例35萬;HNSCC也是我國常見的癌癥之一,2015年我國新發病例7.7萬,死亡病例3.8萬,超過60%的HNSCC患者初診時為局晚期。局晚期HNSCC患者的預后較差,2年內約有50%~60%的患者局部復發,20%~30%的患者遠處轉移,5年總生存率<50%。
局部晚期頭頸部癌手術后的首選治療方法通常是放療聯合化療。然而,因年齡、合并癥、恢復緩慢和/或術后并發癥等因素,許多患者不符合接受順鉑治療的條件。僅進行放療往往療效不佳,需要采用更多治療方案。
細胞凋亡是一種消滅不需要或異常細胞的重要程序性死亡方式,而抵抗細胞凋亡是癌癥的經典標志之一。細胞凋亡抑制因子(IAP)家族是新發現的一類在結構上具有同源性的細胞凋亡抑制蛋白,是一類高度保守的獨立于 Bcl-2 家族的內源性抑凋亡基因家族表達產物,通過與末端效應器caspase-3,7結合和干擾caspase-9的活性抑制凋亡。
近年來,研究者在多種腫瘤中發現了IAP的失調,且IAP蛋白的高表達促進了腫瘤發生和腫瘤轉移,涉及肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、消化道腫瘤、黑色素瘤和多發性骨髓瘤等等。目前,IAP抑制劑已成為抗腫瘤藥物開發的重要方向,但至今還沒有以IAP靶點的藥物獲批上市。但隨著研究的深入,IAP抑制劑有望大放光彩。
Xevinapant 是一種細胞凋亡蛋白抑制劑的高效口服拮抗劑,已被證實具有化學放射致敏和免疫調節作用。
Xevinapant是一種潛在的一級口服凋亡抑制蛋白拮抗劑,通過促進細胞程序性死亡和增強抗腫瘤免疫,使腫瘤細胞對CRT敏感。研究人員推測,由于這些蛋白在頭頸鱗狀細胞癌中過表達,xevinapant可能會優化CRT的療效。將xevinapant加入到常用的CRT治療方案中,已經在多種癌癥類型中顯示出可喜的效果。
目前正在開展一項在適合根治性放化療的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者中評價 Xevinapant聯合含鉑類藥物化療和標準分割調強放療的隨機、雙盲、安慰劑對照、III 期研究。此研究通過了國家藥品監督管理局的批準,并獲得了醫院倫理委員會的批準,面向全國招募受試者。
對于局部晚期頭頸部腫瘤患者,一直沒有很好的治療辦法。所以臨床研究是非常重要的探索方向,期待未來IAP抑制劑可以成為人類抗爭疾病的新武器。如果患者患有頭頸部鱗癌,很適合參加這個臨床試驗。目前采用的都是臨床上標準的治療方案,不僅可以節省治療藥物費用以及檢查費用,還可以獲得最前沿的治療。
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