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中醫認為，正氣虧虛是肺間質纖維化發病的內在因素。《內經》云：“正氣存內，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”。許多疾病包括職業性或環境相關性肺病、結締組織病、藥物等均可導致肺間質纖維化。 反復感受外邪為肺間質纖維化的發病誘因，其他疾病誤治也會引發此疾病：最常見的是用汗、吐、下法，或過用苦寒傷陰之劑，眾亡津液，損傷肺胃之陰，胃液不能上輸，上焦生熱，以致肺燥津涸，燥熱日益耗陰，導致陰液難復，肺失宣降，津液不布，誘使肺間質纖維化發生。

病機  肺為“華蓋”，在五臟六腑中位置最高，容易感受外邪而發病。肺為“嬌臟”，不但易感外邪，而且其他臟腑的病變也會累及到肺。在功能上，肺主宣發肅降、朝百脈、主治節、通調水道，與氣、血、津液密切相關。

1.痰、瘀、虛是基本病機  本病總屬本虛標實，以肺氣虛損為本，以瘀血、痰、熱為標，氣虛血瘀，痰熱互結，痹阻肺絡是其主要發病機制，根據肺間質不同的病理分期：(1)肺泡炎期，肺虛為本，痰、飲、水、瘀互結為標，以標實為主的本虛標實證。(2)肺損傷期，隨病情的發展，停積于肺的水飲痰瘀積而化熱，煎熬津液，煉液成痰，痰瘀互阻，內舍肺絡，以致病情進一步加重。(3)肺纖維化期，肺氣耗傷，頑痰血瘀互結。總之，特發性肺纖維化是指感受外邪及久病體虛等多種原因引發氣陰耗損、肺絡瘀滯，最終導致肺功能喪失的疾病，其病理性質為本虛標實，氣虛、陰傷、瘀阻始終貫穿病變過程。

2.痰瘀深伏凝結、肺絡痹阻為發病關鍵 肺中百脈聚集，除百脈會聚于肺之外,肺臟本身也散布著無數細小的絡脈，肺臟依靠這些絡脈輸送的氣血津液等營養物質來充養自身、滋養肺絡。肺氣虛無力灌心脈、布津液,肺絡失養；又因氣不流津,氣不行血,痰瘀內生,肺絡痹阻越甚,最終形成肺氣虛，引起痰瘀阻絡，然后肺氣愈虛，痰瘀深伏凝結愈重。絡主血,絡與津、氣密切相關,氣血運行不暢，則會引起絡脈郁滯。肺絡痹阻則氣血不通，故肺失其主氣、司呼吸和朝百脈、主治節的功能，而出現咳嗽、呼吸困難、唇舌紫紺等癥狀；四肢百骸不得氣血濡養而為消瘦、為杵狀指等；肺病虛損，病窮及腎，則腎氣虛弱，不能納氣歸元，氣浮逆于上，則為喘促，動則尤甚等。其病變過程呈現由“經”到“絡”、由氣至血、由淺入深的變化，病變復雜，虛實錯雜,纏綿難愈。

3.反復外感加重特發性肺纖維化進展 由于痰瘀痹阻、肺氣虧虛的存在，特發性肺纖維化呈現出內傷與外感證候并存的局面，外感證候常加重內傷病變。素有肺纖維化痰瘀阻絡、肺氣虧虛內傷，感受外邪后，不但易于發病，而且病情急、病勢重；外感癥狀與其內傷證候均表現突出，特發性肺間質纖維化外邪侵襲，肺失宣降，肺絡痹阻，痰濁內生，表現為氣短、喘息突然加重，發熱，痰量增多，痰多色黃，苔黃膩等濕熱壅盛之象。

4. 肺燥陰傷、肺氣虛冷為現代臨床中常見病機 根據此病機可分為虛熱、虛寒兩類。（1）虛熱陰傷：一由本臟自病轉歸，一由失治誤治或它臟之病所致。因熱在上焦，消亡津液，陰虛生內熱，津枯則肺燥，肺燥且熱，燥熱之邪耗傷肺陰，亦可灼傷血絡，血溢脈外則成淤血：或者熱邪熏灼津液，血液粘滯，血行不暢而成淤血；氣陰虧虛亦可導致淤血產生，氣虛無力運血，血行粘滯而成淤血。而淤血一旦形成，反過來又可影響氣機宣暢，陰津陽氣難以布達，肺失濡潤使病情進一步加重。（2）肺氣虛冷：肺氣虛冷，不能溫化、固攝津液，由氣虛導致津虧；或陰傷及陽，氣不化津，肺虛有寒，失于濡養。

總之，特發性肺間質纖維化以虛證為主，本虛而標實，虛在肺、腎、脾，實在痰、熱、瘀，本虛與標實互為因果，形成因虛致實，因實致虛，虛者更虛，實者更實的病機特點。 痰、瘀、虛始終貫穿于疾病的發生發展的全過程，同時還與肺絡痹阻、上實下虛、外邪侵襲等因素有關。