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2014ASCO GI:卡培他濱+替莫唑胺治療對長效奧曲肽治療進展的神經

2014-01-29 11:46 閱讀:3966 來源:醫學論壇網 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 晚期分化好的神經內分泌腫瘤目前指南推薦的藥物治療仍然是首選生長抑素類似物和/或靶向藥物,化療由于在G1/2神經內分泌腫瘤有效率相對偏低,毒副作用較重,主要用于上述藥物治療進展或腫瘤負荷比較大的病人

    晚期分化好的神經內分泌腫瘤目前指南推薦的藥物治療仍然是首選生長抑素類似物和/或靶向藥物,化療由于在G1/2神經內分泌腫瘤有效率相對偏低,毒副作用較重,主要用于上述藥物治療進展或腫瘤負荷比較大的病人,目前國際上最常用的化療藥物是裂尿霉素和氟尿嘧啶類藥物,療效確切,近些年其他包括紫杉類、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱和替莫唑胺等化療藥物也逐漸被嘗試用來治療神經內分泌腫瘤,其中替莫唑胺單藥或與包括貝伐珠單抗、沙力度胺等藥物聯合用于神經內分泌腫瘤顯示出很好的應用前景,客觀有效率15-60%.

    本研究為前瞻性II期研究,選擇長效奧曲肽治療進展的轉移性神經內分泌腫瘤,Ki67≤20%,接受卡培他濱+替莫唑胺(CAP 1500mg/m2/d 分2次,最大2500mg/d d1-14,TEM 150mg-200mg/m2/d d10-14; q28d)方案化療,主要研究終點是客觀有效率(RR),次要研究終點包括PFS、OS以及毒性反應。計劃入組38例患者,中期入組28例,包括:類癌 12例,胰腺NET (pNET)11例,垂體瘤 3例,甲狀腺髓樣癌2例。總有效率RR43%(11%CR),SD 54%,疾病控制率97%,其中類癌RR 41%,pNET 45%.中位PFS 20個月,中位OS 25.3個月,最常見的3/4度毒性反應包括淋巴細胞減少32%,血糖升高 (15%, 可能無關),血小板減少3%和腹瀉3% .研究結論:卡培他濱聯合替莫唑胺對于長效奧曲肽治療進展的神經內分泌腫瘤是有效治療方案。

    CAPTEM方案在2013年發表的一項18例病人的回顧性研究中,客觀有效率61%,疾病控制率83.2%,目前這項研究盡管只報告了中期28例病人的結果,但仍顯示出該方案在神經內分泌腫瘤藥物治療方面的作用,且與既往幾項前瞻性研究(包括聯合沙力度胺或聯合貝伐珠單抗的研究),客觀總的有效率相近,但該研究顯示在類癌和pNET患者顯示出相似的療效,這一點與既往研究中pNET的療效顯著優于類癌存在差異,具體原因可能需要等待最終結果,盡管如此該研究仍然為生長抑素類似物治療失敗的G1/2神經內分泌腫瘤提供了新的選擇,值得大家關注。


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