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微小病變腎病(MCD)與早期局灶階段腎小球硬化(FSGS)病理鑒別

2012-04-28 11:50 閱讀:18168 來源:愛愛醫 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 微小病變腎病(Minimal Change Disease,MCD)和局灶階段腎小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis,FSGS)是最有代表性的兩類足細胞病, 微小病變腎病(MCD)是由于T細胞功能異常導致的足細胞損傷,導致濾過膜的電荷屏障破壞。 局灶階段腎小球硬化(

    微小病變腎病(Minimal Change Disease,MCD)和局灶階段腎小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis,FSGS)是最有代表性的兩類足細胞病, 微小病變腎病(MCD)是由于T細胞功能異常導致的足細胞損傷,導致濾過膜的電荷屏障破壞。 局灶階段腎小球硬化(FSGS)發病機制則相對比較復雜,除肥胖相關的 局灶階段腎小球硬化(FSGS)及HIV感染繼發的局灶階段腎小球硬化(FSGS)外,特發性 局灶階段腎小球硬化(FSGS)往往存在足細胞自身基因的缺陷,或者體內存在增加膜通透性的循環因子,造成GBM上的裂孔增大。雖然 微小病變腎病(MCD)及 局灶階段腎小球硬化(FSGS)都是足細胞病,在臨床上都突出地表現為大量蛋白尿,甚至有人認為二者可能是屬于同一種疾病,但在臨床表現和轉歸上,二者還是呈現出各自的特點,例如 微小病變腎病(MCD)一般為單純的蛋白尿,而 局灶階段腎小球硬化(FSGS)在起病時常常伴血尿、高血壓;微小病變腎病(MCD)病情較穩定, 局灶階段腎小球硬化(FSGS)病情常持續進展; 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者對激素治療的反應比微小病變性腎病差; 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者常伴有腎小管間質損傷; 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者血清IgG水平明顯降低; 局灶階段腎小球硬化(FSGS)及 微小病變腎病(MCD)患者尿液成份也有差異。

    在病理診斷上,由于 局灶階段腎小球硬化(FSGS)病變呈局灶分布,一旦取材腎小球數目較少,或者 局灶階段腎小球硬化(FSGS)處于疾病早期,易導致部分 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者被誤診為 微小病變腎病(MCD)。以下幾方面有助于 微小病變腎病(MCD)與 局灶階段腎小球硬化(FSGS)的鑒別:

    一、光鏡

    1、觀察腎小球體積。 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者腎小球體積較 微小病變腎病(MCD)患者大。Fogo等觀察42例腎病綜合征患兒腎活檢標本中腎小球的體積,發現23例在首次腎活檢時腎小球體積正常患兒中,只有1例在疾病復發重復腎活檢時證實為 局灶階段腎小球硬化(FSGS)。在首次腎活檢腎小球體積明顯增大的15例患兒中,有5例在重復腎活檢時證實為 局灶階段腎小球硬化(FSGS)。

    2、觀察腎小管間質病變。存在階段硬化性病變的腎小球,周圍往往存在相關的腎小管萎縮和間質纖維化。

    3、注意病變部位。 局灶階段腎小球硬化(FSGS)病變往往首先發生于皮髓交界處,如腎活檢標本未取到皮髓交界處有可能使一些早期病變漏診。

    4、觀察系膜增生的程度。激素抵抗發生率在 微小病變腎病(MCD)中占7%,在輕度系膜增生性腎炎中占15%,而在 局灶階段腎小球硬化(FSGS)中則接近70%。在病理形態上,也確實觀察到 局灶階段腎小球硬化(FSGS)中往往伴有程度不等的系膜增生。有人認為系膜增生是 微小病變腎病(MCD)到 局灶階段腎小球硬化(FSGS)的一個中間階段。

    二、免疫熒光

    微小病變腎病(MCD)患者腎小球系膜區和毛細血管襻無免疫球蛋白和補體沉積。部分病例可有少量IgG、IgM和補體局限于系膜區沉積,這種免疫球蛋白局沉積為繼發于蛋白尿的非特異性滯留。 局灶階段腎小球硬化(FSGS)中病變的腎小球系膜區可見IgM高強度沉積。

    三、電鏡

    微小病變腎病(MCD)唯一的特征性病理改變是足細胞變化,電鏡下可見廣泛的足突融合,足突融合程度與尿蛋白排泄程度的關系并不一定平行,但腎病綜合征的緩解與足突恢復正常相關。足突融合伴有濾過膜裂孔的變形、數量減少和裂孔膜消失。足細胞空泡變性更多見于 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者,如 微小病變腎病(MCD)足細胞空泡變性很突出,要注意早期 局灶階段腎小球硬化(FSGS)的可能。

    四、分子病理

    Dystroglycan是連接足細胞與GBM的一個重要分子。Dystroglycan在 微小病變腎病(MCD)患者腎小球中表達明顯減少,在 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者腎小球中的表達無顯著變化。

    五、基因芯片

    利用激光微切割和基因芯片技術,Hodgin JB等分別對 局灶階段腎小球硬化(FSGS)病人和 微小病變腎病(MCD)病人腎小球中基因表達譜進行了分析,發現 局灶階段腎小球硬化(FSGS)和 微小病變腎病(MCD)患者mRNA存在明顯表達差異和基因簇集現象。與 微小病變腎病(MCD)相比, 局灶階段腎小球硬化(FSGS)患者腎小球中有134種基因表達上調,182種基因表達下調,而且這些基因與足細胞表型功能密切相關。這種檢測手段也為 微小病變腎病(MCD)與 局灶階段腎小球硬化(FSGS)的病理鑒別提供了新的選擇。


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