4月17日,發表于《歐洲心臟病雜志》(European Heart Journal)的一項新的薈萃分析表明,與同一時期的應用非ACEI類藥物或血管緊張素受體阻滯劑等藥物(ARBs)的患者相比應用ACEI類藥物的高血壓患者的全死因死亡率降低10%。然而,ARB類藥物對高血壓患者的死亡率無明顯影響。
Laura C van Vark博士指出,這是首次科學地評價腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑對具有其主要適應癥的高血壓患者死亡率影響的研究。前面所有的關于應用ACEI和ARBs能減少心血管疾病的發病率和死亡率的結果來均自于臨床試驗,所涉及的病人主要是具有其適應癥如心衰和冠狀動脈疾病的患者。
合作者K Martijn Akkerhuis博士(伊拉斯姆斯大學醫學中心)提到,這些新的發現提供了另外一個應用ACEI治療高血壓的證據。它降低了死亡率,雖然絕對值很?。?.8/1000病人年)。但是請記住,這是在應用阿司匹林、他汀類藥物和其他藥物的現代治療基礎背景上的額外受益。
他強調,因為數百萬人患有高血壓,即使降低的死亡率的絕對值很小也意味著可以挽救大量患者生命,因為現在大多數ACEI 藥物應用方便。這一發現將會促使這一類藥物作為一線治療選擇而廣泛應用。
結果存異需謹慎解釋
研究人員承認ACEI和ARBs之間的效果差異需進行事后觀察,應該謹慎解釋。但Akkerhuis注意到,去年公布的一個包括37項試驗的薈萃分析也顯示,在包含廣泛的病人群體中,ARBs對其死亡率無明顯影響。Dr Franz H Messerli(圣盧克羅斯福醫院),是這項ARB薈萃分析的主要作者,但沒有涉及這次新的研究,他告訴Heartwire這有幾個可能的解釋。
Messerli指出,以前的工作已經表明ACEI具有相對更多的心臟保護作用,而ARBs具有更多的腦保護作用。雖然中風仍然是最具破壞性的高血壓并發癥,但是越來越多的人死于心臟疾病而不是腦血管疾病,因此,保護心臟較保護腦更易于對死亡率產生較大的影響。而且,總的來看,ARB試驗日期要晚于ACEI。由于過去幾年一直合用他汀類等藥物治療,所以事件發生率有所下降,很顯然,事件發生率變低后會較事件發生率高的情況下更難以表現出應用藥物所獲得的益處。
Akkerhuis承認存在爭議,今后應該進行更多的關于這個主題的研究。
治療效果完全來自于ACEI藥物
Akkerhuis等分析了20個2000年和2011年間進行的關于心血管疾病的發病率——死亡率的試驗,在每個試驗中至少有2/3的患者診為高血壓——所以預期獲益將主要來自于下降的BP——并隨機應用RAAS系統抑制劑治療或對照治療(安慰劑,主動控制,或常規護理)。
隊列研究包括158998例,其中71401例應用RAAS系統抑制劑,87597例屬于對照治療。RAAS系統抑制劑和對照組的全死因死亡率分別為20.9和23.3/1000病人?年。
總的來說,RAAS系統抑制劑能夠使全死因死亡率減少5%(HR 0.95,P = 0.032),心血管疾病死亡率減少7%(HR 0.93,P = 0.018)。雖然主要目的是評價作為一個整體的RAAS系統抑制劑,但是ACEI和ARBs的作用方式有部分不同,因此研究人員決定將這兩類藥物分開研究。通過這樣的方式深入研究數據,他們發現,觀察到的治療效果“完全是來自于ACEI類藥物,”它能夠顯著降低全死因死亡率的10%(HR 0.90,P = 0.004),而沒有證明ARB會降低死亡率(HR 0.99,P = 0.683)。
Akkerhuis認等提到,同安慰劑和其他同期許多能夠降低死亡率的治療策略相比,包括他汀類藥物、抗血小板治療,β受體阻滯劑和利尿劑,發現死亡率有所下降。結果是肯定的。
目前的治療建議不需改變
ACEI和ARBs之間對全死因死亡率影響的差異有統計學意義(P= 0.036)。但研究人員注意到,同時加入兩個以前的旨在比較高血壓人群應用這兩類藥物的研究——ONTARGET和 DETAIL試驗——結果顯示ACE抑制劑和ARBs之間對心血管疾病治療效果并沒有明顯差異。因此,研究者強調,目前這一分析結果還不值得改變臨床實踐治療指南,這些指南建議不能耐受ACEI的患者可以使用ARB類藥物。
但Akkerhuis強調,ACEI應作為第一線治療,除非有禁忌或病人屬于已知的對ACEI類藥物無反應的群體(如非裔美國人)。他指出,除了研究證據是基于整個疾病譜的病人之外,他們的證據確鑿、充足,是足以證明ACEI優于ARBs的。
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