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羥甲基化DNA特異識別機制被發現

2014-05-27 21:41 閱讀:1024 來源:生物360 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 近日,《分子細胞》雜志在線發表了中科院生物物理所許瑞明研究組、朱冰研究組和華東師范大學翁杰敏研究組合作研究的成果。該研究報道了5-羥甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA結構域特異識別的分子機制,首次證實了UHRF2蛋白作為5hmC特異識別蛋白的存在。

    近日,《分子細胞》雜志在線發表了中科院生物物理所許瑞明研究組、朱冰研究組和華東師范大學翁杰敏研究組合作研究的成果。該研究報道了5-羥甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA結構域特異識別的分子機制,首次證實了UHRF2蛋白作為5hmC特異識別蛋白的存在。

    此項研究中,研究團隊解析了UHRF2-SRA與含有5hmC、5mC和C的多種DNA復合物的晶體結構。分析不同修飾的胞嘧啶在SRA結合口袋中的差異,研究團隊揭示了5hmC的羥基與Thr508形成的一個多余氫鍵,是UHRF2-SRA對5hmC具有更強親和力的原因。研究發現兩個氨基酸的差異是UHRF2-SRA特異識別5hmC的結構基礎。

    另外一個有趣的發現是,相對于UHRF1-SRA特異識別半甲基化的DNA,UHRF2-SRA更偏好結合雙邊修飾的DNA。研究團隊進一步通過一種雙邊堿基都翻轉出來的復合物結構闡明了UHRF2 的NKR loop區域對其雙邊修飾選擇性的影響。這些結果對于更加深入地理解5hmC的功能起著重要的推動作用。


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