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艾滋合并結核時的用藥方案

2011-10-27 14:55 閱讀:2342 來源:八爪 作者:q****e 責任編輯:qionghe
[導讀] 本期NEJM圍繞HIV感染者并發結核病時,如何判斷抗反轉錄病毒治療時機這一主題,進行了詳細的討論。本文將介紹一項在南非進行的臨床研究的最新結果,或可與其它研究互為印證和補充。 抗反轉錄病毒治療(antiretrovirus therapy, ART)目前已成為針對HIV感染的

    本期NEJM圍繞“HIV感染者并發結核病時,如何判斷抗反轉錄病毒治療時機”這一主題,進行了詳細的討論。本文將介紹一項在南非進行的臨床研究的最新結果,或可與其它研究互為印證和補充。

    抗反轉錄病毒治療(antiretrovirus therapy, ART)目前已成為針對HIV感染的基本治療方法。一般情況下,患者一旦確診便應及時用藥。但對于合并結核病的患者來說,如何在抗結核治療的同時進行ART還需要進一步討論:過早的開始ART將使恢復中的免疫系統對尚未被完全清除的結核桿菌產生免疫應答,引發一系列嚴重的炎癥反應甚至病情惡化,臨床上稱之為免疫重建炎癥反應綜合征(IRIS);而一旦錯過合適的時機,又將影響ART的療效。雖然WHO在2009年發布的指導意見中,仍然建議在抗結核治療開始后盡快開始抗病毒治療,但越來越多的臨床研究結果對此提出了質疑,并提出了一些更具有操作性的整合治療方案。

    Karim等人在南非進行了一項包含642名HIV感染合并肺結核患者的臨床隨機對照試驗,選取了三個時機開始進行ART,即抗結核治療開始后4周內(早期組)、強化期結束后4周內(晚期組)及完全停用抗結核藥物后。之前發表的結果已經證實,抗結核治療結束后再開始ART將大大提高患者的死亡率。那么,前兩組患者的療效及預后是否有明顯差異呢?

    最新的結果表明,在抗結核治療的早期或晚期開始ART,并不影響患者艾滋病發病率及死亡率,兩者對肺結核的療效也沒有明顯差異。但早期組患者IRIS的發生率明顯高于晚期組(分別為20.1%和7.7%),非IRIS副作用也較晚期組明顯增多,導致更多的患者需要換用其它種類的藥物以繼續治療。那么,對于這樣的患者,抗結核治療鞏固期是否是開始ART最合適的時機呢?

    Karim等人進一步研究了免疫系統受損程度對上述結論的影響,結果發現,對于CD4+ T細胞計數≥50/mm3的患者,晚期組確實可以在療效相同的情況下減少IRIS發生率;但對于CD4+ T細胞<50/mm3的患者,晚期組的預后明顯不如早期組,死亡率和艾滋病發病率約為后者2.5倍。這說明,但T細胞嚴重減少時,維持并恢復機體免疫系統應成為比預防IRIS更重要的考慮。

    綜上,該研究表明,對于合并肺結核的HIV感染者,應在評價機體免疫系統受損程度的基礎上綜合分析,選取不同的時機開始ART,不應采取統一的標準。而關于劃分標準的選擇,還需要進行進一步的研究和探討。


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