第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所第四研究室創傷基礎研究課題組助理研究員曾靈、副研究員顧瑋等在973科學家蔣建新的帶領下,發現并篩選出易患膿毒癥的關鍵靶點,為膿毒癥易患性創傷患者早期預測、預警和干預提供了重要的臨床依據。相關研究論文日前發表在國際外科領域權威期刊美國《外科學年鑒》上。
膿毒癥常常發生在創傷和有嚴重疾病的患者中,嚴重時還伴有器官功能障礙、多器官功能衰竭等。課題組用單倍域和標簽單核苷酸多態性(SNP)最新理論和技術,從整個脂多糖結合蛋白基因(LBP)范圍內篩選出與膿毒癥易患性密切關聯的標簽SNP位點和單倍型,進行基因分型和關聯研究。
他們以美國**生物技術信息中心的SNP數據庫確定人LBP范圍及其上下游延伸區域。用國際人類基因組單體型圖計劃Ⅱ期版本SNP數據庫,獲取中國北京漢族人群LBP及其延伸區域內所有SNP位點。用生物信息軟件構建單倍域,在單倍域的基礎上,根據r2值挑選出最具有代表性的SNP位點作為標簽SNP.利用嚴重創傷患者基因組DNA標本庫,通過焦磷酸測序的方法對559例重慶漢族嚴重創傷患者進行基因分型,觀察脂多糖結合蛋白標簽SNP位點及其單倍型與創傷并發膿毒癥、多器官功能障礙風險性的關系。
實驗證明,LBP基因SNP位點Phe436Leu是一個與膿毒癥和多器官功能衰竭高度相關的位點,并可以影響機體的重要細胞因子水平的腫瘤壞死因子α產生。只要對創傷患者早期篩選,及時對確定為膿毒癥易患性患者進行干預,就可能有效預防膿毒癥的發生。
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