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    對于長期接受黃褐斑等色素沉著過度疾病治療的患者來說，外源性褐黃病是造成其心理負擔加重的重要因素之一，外源性褐黃病的早期診斷和治療可有效避免色素沉積范圍進一步擴大。

    來自美國邁阿密大學米勒醫學院皮膚及皮膚外科學系 Simmons 教授對外源性褐黃病的發病原因、臨床表現、診斷及治療等方面進行綜述，發表在近期 Am J Clin Dermatol 雜志。

    概述

    褐黃病其鏡下可見組織發生黃棕色素沉積，宏觀表現為組織典型的藍灰色素沉積，來源分為外源性和內源性。導致內源性褐黃病的主要原因為黑尿酸癥，該疾病為一類罕見的常染色體隱性遺傳病，致使尿黑酸氧化酶突變導致表達缺陷，導致血液和組織內尿黑酸沉積，進一步導致廣泛性軟骨破壞，最終表現為內源性褐黃病、骨關節炎、小便黃赤、心臟受累以及腎結石。

    外源性褐黃病與內源性褐黃病不同的是，前者并沒有全身性臟器功能損害，僅表現為局部皮膚受累。外源性褐黃病最初由 Beddard 和 Plumtre 于 1912 年報道，患者經間二苯酚、抗瘧疾藥及注射奎寧等治療后出現相關臨床表現。

    病因學

    能夠誘發外源性褐黃病的常見藥物包括對苯二酚、間二苯酚、苯酚、汞、***、抗瘧疾藥（如奎寧）等，其中以奎寧最為常見。

    自 20 世紀 50 年代以來，對苯二酚就用于治療色素沉積過度、老年斑、白癜風、黃褐斑等皮膚色素性疾病，臨床醫生應警惕長期或慢性使用對苯二酚導致的外源性褐黃病。對苯二酚的常見不良反應有皮炎、色素性膠質粟丘疹、鞏膜和指甲色素沉積等。另外，對苯二酚抑或可增加腎細胞腫瘤和白血病發生風險，但相關致病機制尚不明晰。

    臨床表現

    外源性褐黃病通常表現為無癥狀性色素沉積過度的斑點或丘疹，多位于皮膚暴露區域或骨性突起部位，如面部、頸部、背部及伸肌表面，發病人群多為有長期黃褐斑治療史的患者，可根據使用皮膚脫色劑后，色素沉積過度加重這一反常表現而作出初步診斷。

    根據疾病嚴重性，Dogliotti 和 Leibowitz 把外源性褐黃病分為 3 期，1 期為面部和頸部出現輕度色素沉積和紅斑，2 期為色素沉積過度進一步加重，出現黑色膠質栗丘疹、魚子醬丘疹樣萎縮，3 期為丘疹結節伴或不伴外周炎癥浸潤。

    另外也有報道稱，外源性褐黃病表現為環狀皮損，組織學上類似于結節病肉芽腫樣變，因此在診斷外源性褐黃病時需要鑒別診斷全身性結節病。

    皮膚鏡檢查結果

    皮膚鏡是一類非侵襲性檢查工具，在皮膚科較為常用。外源性褐黃病通過皮膚鏡檢查可以觀察到，皮損形態呈不規則或者圓形，顏色多樣，呈灰色至藍色、棕色或黑色，而黃褐斑典型的皮膚鏡結果為網狀排列的深棕色顆粒伴濾泡，通過皮膚鏡檢查的典型結果可以有效鑒別外源性褐黃病與黃褐斑

     除皮膚鏡之外，反射比共聚焦顯微鏡對于診斷外源性褐黃病有一定輔助作用，鏡下可觀察到毛發淋巴結基底部周圍低折光香蕉樣區域。

    組織學檢查結果

    雖然皮膚鏡是外源性褐黃病的非侵襲性診斷手段，但組織學活檢仍是確診外源性褐黃病的「金標準」，顯微鏡下可觀察到彎曲的黃棕色香蕉樣褐黃病纖維（圖 3 所示）。對于病情較為嚴重者，可在鏡下觀察到褐黃病纖維降解及膠質粟丘疹形成。3 期患者組織學活檢結果可見大量炎癥細胞浸潤，包括漿細胞、間質細胞、多核巨細胞等。

    治療

    目前來說，外源性褐黃病的治療有一定難度，因此早期診斷非常重要。對于疑似患者，應終止皮膚脫色劑等可導致外源性褐黃病相關藥物的使用，以避免病情進一步加重，但停藥后皮膚色素消退正常仍需要數年時間。

    多數研究發現，維甲酸治療外源性褐黃病并沒有明顯效果，甚至會加重病情。此外，維甲酸聯用局部皮膚脫色劑治療外源性褐黃病亦沒有明顯改善，因此不推薦使用。