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    最近，普渡大學的研究人員確定了一個重要的酶途徑，可有助于防止新細胞接收過多或過少的染色體——與癌癥和其他疾病有直接關系的一種情況。相關研究結果發表在2014年4月份的國際著名生物學期刊、細胞雜志子刊《分子細胞》（Molecular Cell）。

    普渡大學生物化學副教授Mark Hall發現，接近細胞分裂結束時，Cdc14酶能夠激活霍利迪連結體游離酶（Holliday junction resolvase）Yen1，Yen1可確保在親本細胞把基因組拷貝分配給子細胞之前，任何DNA斷裂能夠被完全修復。這個過程有助于預防一些最具破壞性的基因組錯誤，包括染色體或染色體片段的缺失。

    Hall指出：“只需要一個細胞就能發動一個腫瘤。這項研究為我們提供了一個平臺，來查明這些酶在人體細胞中究竟發揮什么作用，以及它們如何影響基因組的穩定性和避免癌癥。”

    Cdc14與人體中的DNA損傷修復有關，但是這種酶究竟是如何有助于保護基因組以及它在這個過程中調節哪種蛋白質，還是未知的。

    Hall和他的同事們開發了一種新方法，來識別Cdc14發揮作用所結合的蛋白質底物。Cdc14通過移除其他蛋白質的磷酸鹽——一個小的化學基團，來調節它們的功能。利用芽殖酵母中的Cdc14——它與人類Cdc14非常相似，研究小組研究了這種酶在各種各樣合成底物分子上的活性，在Cdc14最偏愛的分子當中尋找相似的特征。

    Hall說：“從根本上說，我們嘗試了一把鎖的不同鑰匙，以弄清哪一把是最合適的。”

    該研究小組確定了Cdc14所靶定分子的最常見結構特征，并用生物信息學工具來查明酵母蛋白質中的匹配特征。他們證明Yen1是最佳匹配，進一步的實驗證實其為Cdc14的底物。Yen1是第一個待確定的參與DNA修復的Cdc14底物。

    Hall稱，酵母和人類中的這些酶非常的相似，因此這種方法也有可能用來識別人類Cdc14的靶標。他說：“盡管酵母和人屬于極為不同的物種，但兩者Cdc14酶的‘鎖’是完全相同的。這使我們相信，我們可以使用這種策略來確定人類Cdc14的底物，以及它們如何控制DNA修復過程和預防癌癥。”

    Hall認為，了解Cdc14在DNA修復中的作用以及酶如何與其底物結合，可以用來開發更有效的化療***對抗腫瘤。許多化療藥物，通過在癌細胞中產生如此廣泛的DNA損傷而達到療效。設計一種模擬Cdc14底物特征的化合物，將有助于阻止Cdc14修復癌細胞中的受損DNA，加速它們的死亡。

    Hall說：“開發Cdc14抑制化合物將使某些癌癥治療更加明確和有效。你可以將Cdc14抑制劑看作是癌細胞的氪星石（kryptonite），可能削弱它們的自我愈合能力，使它們更易受化療治療的影響。”

    Hall也正在探索利用Cdc14抑制劑來對抗作物中的致命真菌疾病。