哈爾濱醫科大學2010級藥理學專業博士生馬俊在新近出版的國際期刊《脂質研究》上發表一篇論文,闡述了花生四烯酸代謝產物——環氧二十碳三烯酸在肺動脈血管重構中的重要作用和相關機制。此項成果為肺動脈高壓的藥物治療提供了新的視角和切入點,有助于深入揭示和探討高血壓等疾病的發生機理。
馬俊在哈醫大著名藥理學家朱大嶺教授指導下,運用細胞增殖、凋亡和檢測血管新生等實驗手段,證實了花生四烯酸的重要產物——環氧二十碳三烯酸能夠促進活化并發生細胞核移位,進而激活其下游作用因子。而且環氧二十碳三烯酸能刺激肺動脈血管內皮細胞增殖和血管新生,并能抑制其凋亡,但在抑制或者敲除激活轉錄因子氨基末端激酶(JNK)后,環氧二十碳三烯酸對細胞生存的促進效應明顯減弱。
上述研究結果表明,環氧二十碳三烯酸能通過激活轉錄因子氨基末端激酶(JNK)來促進牛肺動脈內皮細胞生存以及血管新生,進而形成血管內微小動脈瘤樣栓塞并引起管腔狹小,最終參與到肺動脈血管重構的過程中。
據介紹,此成果的最大創新點在于首次把環氧二十碳三烯酸所引起的內皮叢樣損傷和肺血管重構與c-Jun氨基末端激酶的活化聯系起來,揭示了其在肺動脈高壓的發生和發展中的重要作用,為治療肺動脈高壓提出了新的作用靶點。
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