2013年底,《胃腸病學》(Gastroenterology)雜志在線發表了“阻斷胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體治療胃旁路術后低血糖”一文,為低血糖這一胃旁路術后難治并發癥的治療帶來了新的啟示。2014年1月27日在線發表的同期述評則對其中的可能機制進行了詳細介紹。在此匯集整理部分重點內容,以饗讀者。
美國與意大利的一項聯合研究表明,胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體拮抗劑可糾正胃旁路術后低血糖,提示其或可用于治療該疾病。文章2013年12月5日在線發表于《胃腸病學》(Gastroenterology)雜志。
該研究納入9例胃旁路術后反復低血糖患者(H-GB組)、7例胃旁路術后無癥狀者(A-GB組)及8名健康對照者(對照組),采用雙葡萄糖示蹤法分兩天對受試者進行混合餐耐量試驗(350kcal),受試者其中1天接受GLP-1受體拮抗劑(exendin9-39,Ex-9)連續輸注,另1天接受生理鹽水連續輸注作為對照。測量受試者餐前、餐后的葡萄糖代謝情況及胰島、胃腸激素反應。
結果為,連續輸注Ex-9可糾正H-GB組全部患者的低血糖。與其他各組相比,Ex-9減少H-GB組患者餐后胰島素分泌的效果更為顯著(H-GB組:50%±8%,A-GB組:13%±10%;對照組:14%±10%;P<0.05)。就飲食源性血糖水平而言,胃旁路術后者顯著高于對照者,且H-GB組顯著高于A-GB組。與對照者相比,胃旁路術后者的餐后胰高血糖素水平較高且在應用Ex-9后進一步升高。
同期述評——深入機制研究,探明胃旁路術的風險與獲益
美國哈佛大學醫學院喬斯林(Joslin)糖尿病中心帕蒂(Patti)戈德法因(Goldfine)
肥胖對人類健康的危害日益得到重視,但常規醫療方法很難實現持續減重。此外,目前對2型糖尿病等肥胖相關合并癥的治療也不盡理想。胃旁路術因可誘導持續減重并改善或糾正肥胖相關合并癥而為臨床醫生和患者帶來了新的希望。
Roux-en-Y胃旁路術的并發癥之一是餐后高胰島素血癥性低血糖,其發生可能涉及多種機制(圖)。既往研究表明,胃旁路術后患者的餐后GLP-1(由腸道神經內分泌L細胞在餐后反應性釋放的肽類物質,可與胰腺β細胞特異性結合,以葡萄糖依賴的方式**胰島素分泌)水平增加超過10倍,且與患者餐后血糖水平呈負相關。該研究通過精心設計的試驗分組,為GLP-1在高胰島素血癥性低血糖病理生理過程中的作用提供了確鑿的證據。
該研究結果為胃旁路術后低血糖的治療帶來了新的啟示。然而,GLP-1受體抑制的遠期影響尚不可知。因此,繼續研發有效糾正胃旁路術后低血糖患者異常葡萄糖代謝的治療策略勢在必行。未來應進一步研究,以深入了解腸道如何參與調節全身代謝,并闡明胃旁路術糾正2型糖尿病患者高血糖的作用機制。