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    1.中國大陸 ILD 的發病情況和變化趨勢

    目前國內尚無基于人口基數的 ILD 中國大陸全國性流行病學資料。幾項較大樣本的區域性資料顯示，ILD 發病在我國呈明顯增加的趨勢：

    2003 年中華醫學會呼吸病學分會間質病學組對國內十家醫學院附屬醫院在 1990-2003 年收治的 2 764 例 ILD 的調查報告顯示，1990 年僅收治 ILD 56 例，占呼吸科和全院住院人數比為 1. 98% 和 0.11%;至 2003 年收治的 ILD 增至 485 例，占呼吸科和全院住院人數比為 4. 66% 和 0.25%,較 1990 年增加近 9 倍。

    魏路清等統計了 2003-2009 年天津市 10 家綜合醫院收治的 ILD,2003 年僅收治 29 例，占呼吸科和全院住院人數比為 4. 52%0 和 0.21%;至 2009 年收治的 ILD 增至 237 例，占呼吸科和全院住院人數比為 39. 5%0 和 1.51‰；5 年內收治數超過 8 倍。

    重慶市 5 家教學醫院收治的 ILD 從 2002 年占呼吸科住院人數的 2. 83‰增至 2006 年的 8.29‰。上海市肺科醫院單中心報道，1990-2003 年住院 ILD 患者 395 例，其巾 1998-2003 年（6 年）收治 337 例，占 14 年總例數的 85.3%,呈明顯的上升趨勢。上述資料提示，ILD 在中國大陸的發病率有上升趨勢，與國外報道一致。

    2.ILD 的年齡和性別特點

    ILD 以老年人為多，重慶市的資料顯示，ILD 患者的年齡為 （61. 65±13. 31） 歲；天津市的資料顯示，ILD 患者的年齡為 （69. 28±12. 09） 歲。匯總分析上述 4 項資料發現，4 297 例 ILD 患者中>50 歲者 2 959 例 （68.9%），主要包括特發性肺纖維化（IPF） 和結締組織病相關 ILD;而結節病、外源性過敏性肺泡炎 （EAA） 則主要見于<50 歲患者。

    性別以男性為多。上海市、天津市、重慶市報道的 1 533 例 ILD 患者巾，男性 868 例，女性 665 例，男：女為 1. 31:1;其中男性多見的病種主要包括 IPF、彌漫性泛細支氣管炎 （DPB）、呼吸性細支氣管炎伴間質性肺疾病 （RBILD），女性多見的病種有隱源性機化性肺炎 （COP）、非特異性間質性肺炎 （NSIP）、結節病、結締組織病相關 ILD 等。

    3.ILD 的病種分布及其與職業的相關性

    綜合分析國內 2 項研究，3 568 例患者巾未分類的 ILD 占 53%（1 891 例），IPF 約占 26%（894 例），結締組織病相關 ILD 占 14%（499 例），結節病占 4%（144 例），EAA 占 3%（100 例）。

    Zhang 和 Liu 回顧性分析 1999-2009 年國內經肺活檢診斷的 ILD,175 例特發性間質性肺炎 （TTP） 中 IPF 患者最多 62 例 （35.4%），其次為未分類 ILD 38 例（21.7%），NSIP 34 例（19.4%）。上海市肺科醫院報道的 89 例 TTP 中，普通型間質性肺炎（UIP） 占 48.3%,可見 IPF 仍是 TTP 巾較常見的病種。

    但上述資料中未分類 ILD 所占比例最高達 53%,明顯高于國外報道 （意大利為 11%,比利時的佛蘭德斯地區為 13%），可能受國內基層醫生對 ILD 影像學特點的掌握、病理活檢有限、病理診斷水平等諸多因素的影響有關。

    李惠萍等報道，其院收治的 395 例 ILD 患者中 35. 9% 有明確職業史，其中以農民和棉紡 T 種為主；此外部分病種患者吸煙率高，如 IPF 有 48. 8%、RBILD 有 57. 1% 患者吸煙。天津市的數據亦顯示，ILD 患者中吸煙比例高達 55.2%.提示特定職業或環境暴露可能與某些 ILD 病種的發生有關。

    4.ILD 的臨床表現與預后

    幾乎所有 ILD 患者均有不同程度的呼吸困難和咳嗽；約一半的患者可聞及 velcro 啰音；約 15% 的患者有杵狀指/趾，且病程長于 6 個月。從出現癥狀至確診時間為 1 周 - 360 個月，中位時間 13 個月。隨著醫生對疾病的深入認識，6 個月內確診的患者比例近些年有很大提高，可達 45. 6%.不同類型的 ILD 預后不同，如 EAA、藥物相關性 ILD 在停止觸發因素接觸后可痊愈，結締組織病相關 ILD 在控制基礎疾病后肺部癥狀多可長期穩定；而以肺纖維化為主要表現的 IPF 則預后差，重慶市和天津市統計的住院 ILD 患者中，住院期間病死率分別為 8.68% 和 10.2%,呼吸衰竭患者均超過 30%,導致患者死亡的主要原因與病情急性加重相關，目前仍缺乏系統分析。

    二、ILD 發病機制研究

    IPF 是 ILD 中最具代表性的類型，其病因和發病機制不清，臨床和影像學表現具有明顯的特征性，臨床診斷已形成規范，但治療手段有限，預后差。國內學者對其發病機制的研究主要集中在以下幾個方面：

    1.氧化/抗氧化失衡與 IPF

    早在 1987 年國外學者即從 IPF 患者支氣管肺泡灌洗液中檢測到大量的脂質過氧化物，其后證實脂質過氧化物可對肺組織造成損傷；推測 IPF 患者體內存在氧化/抗氧化失衡。國內部分研究結果顯示，IPF 患者肺內存在多種抗氧化物如血紅素氧合酶 -1、氧化細胞外超氧化物歧化酶等表達降低，而氧化物表達上升，提示 IPF 患者體內存在氧化/抗氧化失衡。

    2.細胞外基質降解、沉積異常與 IPF

    國外研究證實，IPF 患者細胞外基質的主要組成成分Ⅰ型膠原、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原及層黏連蛋白表達較健康人多，而細胞外基質的降解抑制物基質金屬蛋白酶抑制劑 （TIMPs） 在 IPF 患者肺組織中的表達顯著高于健康人。

    國內學者多項研究結果與國外研究基本一致：肺纖維化動物模型證實，在炎癥期多種基質金屬蛋白酶 （MMPs） 表達增強，TIMPs 蛋白表達較弱，肺纖維化期則表現為以 TIMPs 表達增強為主。因此推測在疾病早期，MMPs 起著破壞作用，而后期 TIMPs 表達增強抑制細胞外基質降解，促進肺纖維化形成。

    3.上皮 - 間葉細胞轉分化與 IPF

    有報道稱 IPF 患者肺活檢中超過 80% 的肺泡上皮細胞有上皮細胞和間葉細胞標志物的共定位；Yao 等用腫瘤生長因子 B1 ** SD 大鼠肺泡上皮細胞發現，細胞呈肌纖維母細胞樣形態改變，成纖維細胞表面標記物α- 平滑肌肌動蛋白表達明顯增加；Zhang 等在支氣管上皮細胞巾也觀察到類似的改變；而進一步的研究發現，腫瘤生長因子 B1 可能通過 p38 MAPK 和 JNK 磷酸化途徑參與上皮一間葉細胞轉分化的進程。提示，肺泡上皮細胞和支氣管上皮細胞有可能發生上皮 - 間葉細胞轉分化而參與肺纖維化形成。

    4.遺傳易感性與 IPF

    近年遺傳學研究認為，遺傳因素或先天性易感因素與 IPF 的發病可能有關；國內學者研究發現，IPF 患者 HLA-A 和 HLA-B、腫瘤生長因子 B、纖溶酶原激活物抑制物 -1、血管內皮生長因子等的基因多態性表達不同于健康人群，推測基因的異常表達可能在 IPF 的發病中起一定作用。

    三、ILD 的診治

    我國 ILD 的診斷基本參照國際指南。上海市肺科醫院針對結節病與結核分枝桿菌陰性肺結核病鑒別診斷困難的問題展開研究，自主研發了結節病與結核分枝桿菌陰性肺結核病鑒別診斷系列新技術：（1） 實時定量 PCR,從病理組織切片角度鑒別兩種疾病；（2） 臨床 - 影像 - 病理綜合評分系統，從臨床角度為兩種疾病的鑒別診斷提供另一手段。兩種方法聯合應用使獲得病理組織仍無法確診的結節病或結核分枝桿菌陰性肺結核病的診斷率提高了 74%.

    1.肺組織靶向性糖皮質激素（以下簡稱激素）的研發

    在 ILD 中，除 IPF/UIP 目前不主張使用激素治療外，其他多數 ILD 的主要治療藥物仍是激素，且療效確切。但長期應用激素的副作用也非常明顯，如何最大程度發揮激素的有效作用，同時又最大限度地減少其副作用是用好激素的核心問題。Chen 等研發了一種具有肺組織靶向的**免疫脂質體，經動物實驗證明，該制劑在肺內的**濃度較常規制劑 12 h 的 AUC 提高了 40 倍，峰濃度提高 5 倍；且可明顯提高肺損傷動物的存活率，顯示出良好的肺組織靶向治療效果。

    這一激素新制劑首次提出肺組織靶向治療的新理念，可大大提高肺組織藥物濃度，減少其他器官的藥物分布，可減少用藥劑量，提高療效，減少副作用，為 ILD 治療提供了高效、低毒的新選擇。

    2.抗纖維化治療藥物的進展

    肺纖維化是多種肺部疾病的終末期表現，也是多種 ILD 的結局性表現；部分 ILD 如 IPF 早期就以纖維化為主要表現。因此對抗纖維化治療藥物的研究對 ILD 的治療具有重要意義。

    國內學者也進行了多種藥物的嘗試，如索拉菲尼在細胞和動物實驗中發現可阻止上皮一間葉細胞轉分化過程，并能誘導成纖維細胞凋亡，減少膠原沉積而減輕肺纖維化程度，但在臨床應用巾的價值還有待進一步探索。目前國內多個吡啡尼酮臨床試驗取得了令人興奮的結果，為缺乏藥物治療的 IPF 患者帶來了曙光。

    3.骨髓干細胞在 ILD 治療巾的潛在價值

    利用骨髓干細胞增殖和多向分化的潛能，已用于多種疾病的治療。Wang 等報道了 10 例移植間充質干細胞治療多發性肌炎/皮肌炎耐藥的患者，其臨床癥狀及并發的 ILD、頑固性皮膚潰瘍均見好轉。雖然間充質干細胞的免疫原性很低，但移植物抗宿主病仍是一個亟待解決的難題，且這種方法收集的間充質干細胞數量少，需要體外復雜的處理程序，移植條件要求高等限制了其臨床應用。

    Zhang 等根據骨髓干細胞具有損傷組織歸巢定植的特性，用重組人粒細胞集落**因子 3 動員肺纖維化模型動物白體骨髓干細胞，發現動員出的骨髓干細胞向受損肺組織遷移，并短暫停留，總體上能減輕肺泡損傷、降低肺纖維化程度，延長動物存活時間，為 ILD 的治療提供了新方法，極具臨床應用前景。

    4.肺移植在 ILD 治療中的地位和最新進展

    目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，國內報道的首例 IPF 肺移植是在 1995 年 32,至 2012 年底全國肺移植總例數達 351 例。但僅 1 篇在國際刊物報道，該院從 1978-2010 年共完成 100 例肺移植，5 年生存率達 40.7%,平均存活時間為 3.4 年；其中 IPF 患者 47 例，最長存活時間達 6 年。反應我國的肺移植水平已與國際水平接近。

    四、ILD 研究存在的問題、機遇和挑戰

    從國內的研究可以看出，隨著國內外學術交流增多，國內學者對 ILD 的認識有了很大的提高，研究熱情也在不斷高漲，已有一些原創性的研究報道。相信通過多種途徑呼吁**對 ILD 予以足夠的重視，加大研究投入，采用多種學術交流的形式進行 ILD 基本知識的繼續教育與宣傳，提高國內臨床醫師對 ILD 的認識與診治水平；推動 ILD 領域的基礎與臨床研究，走向國際前沿，創造出具有巾國自主知識產權的原創性科研成果，造福于 ILD 患者。