一般資料:患者,女,年齡63歲。
病史:結腸癌術后5月,擬行化療于2011-03-11入院。既往無食物、藥物過敏史。
入院查體:體溫36.3℃,脈搏80次/min,呼吸20次/min,血壓120/75mmHg。精神可,雙肺呼吸音清晰,未聞及干濕啰音。心界不大,心律80次/min,各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。腹部可見一長約15cm之陳舊手術瘢痕,肝坯肋下未及,腸鳴音正常,雙下肢無水腫。
在我科使用mFOL**6方案進行第8周期化療。化療前為患者建立經右側貴要靜脈置入中心靜脈導管術(PICC)。化療前給予鹽酸托烷司瓊注射液100ml靜脈滴注后,予注射用奧沙利鉑100mg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈續滴(維持2小時)約5min,患者突然出現面部潮紅、大汗淋漓、胸悶、呼吸急促、心悸、四肢麻木、喉部壓迫感癥狀,脈搏140次/min、血壓80/50mmHg、呼吸26次/min、意識清楚、精神緊張,口唇無發紺。
診斷:根據臨床表現及用藥史,考慮診斷為奧沙利鉑致過敏性休克。
處理經過:立即停藥,取平臥位,給予吸氧4L/min,更換輸液器,更換液體為復方醋酸鈉注射液500ml靜脈續滴,中分子羥乙基淀粉250ml靜脈續滴,地塞米松注射液10mg靜脈注射,異丙嗪注射液25mg肌肉注射,并給予心電監護。約5min后,血壓85/55mmHg,心律130次/min,氧飽和度88%,再次給予地塞米松10mg靜脈注射,5%葡萄糖250ml+鹽酸多巴胺注射液20mg靜脈續滴,0.9%氯化鈉注射液20ml+10%葡萄糖酸鈣注射液10ml靜脈注射,50min后,患者癥狀緩解,呼吸平穩,心律90次/min,血壓105/75mmHg,氧飽和度99%。密切觀察24h,患者未出現不良反應,生命體征平穩。
病例討論:
奧沙利鉑(oxaliplatin,L-OHP)屬于第3代鉑類化合物,是治療結直腸癌的重要化療藥物之一,早期報道的過敏反應發生率較低,過敏反應發生率僅0.55%。2002年至2010年國內外有關奧沙利鉑致過敏性休克的報道有增多趨勢。
一般的過敏反應分為4種類型:
I型過敏反應又稱速發型過敏反應,由IgE抗體介導,臨床表現輕者如皮疹、瘙癢、潮紅、發熱,重者如氣管痙攣和低血壓甚至過敏性休克;
II型過敏反應是由于激活了補體和殺傷細胞,導致溶血性貧血和血小板減少等;
III型過敏反應是因為免疫復合物沉積在特殊組織器官導致發熱、慢性風疹、關節疼痛、蛋白尿和血管炎等;
IV型過敏反應是由T細胞介導誘發的炎癥反應,可以引起接觸性皮炎或炎性肉芽腫。
目前文獻報道奧沙利鉑致過敏反應絕大多數屬于I型過敏反應。診斷主要依靠臨床表現,最常見的是呼吸道癥狀(50%)和皮膚癥狀(40%),包括喉頭痙攣、呼吸困難、面部潮紅和皮疹等。全身癥狀約14%,包括發熱、寒顫、不適和出汗。消化道癥狀約8%,包括腹痛、惡心和嘔吐。嚴重反應包括低血壓、血氧飽和度下降甚至過敏性休克。
奧沙利鉑I型過敏反應的特點如下:
1.多發于奧沙利鉑用藥的第7~10個周期,累積劑量為600—840mg/m2。
2.多發于奧沙利鉑開始輸注后5-10min左右,但也有少數病例在輸注結束后發生。
3.出現過敏反應者,無論的癥狀輕重,再次使用奧沙利鉑時,再次發生過敏反應的可能性和所發生過敏反應的嚴重程度均有增加。
4.抗組胺藥物和糖皮質激素可以緩解過敏癥狀,但作為預處理的效果不能肯定。
本例奧沙利鉑致過敏性休克患者在應用奧沙利鉑累積劑最700mg后,再次輸注5min后出現面部潮紅、大汗淋漓、胸悶、呼吸急促、心悸、四肢麻木、喉部壓迫感癥狀,血壓下降,診斷為I型過敏反應。發生I型過敏反應者,短期使用抗組胺藥物和糖皮質激素處理后,癥狀多迅速緩解,對出現過敏性低血壓所致休克者還要給予血管緊張素等抗休克治療。
本例奧沙利鉑致過敏性休克患者經抗組胺藥物和糖皮質激素治療后約1h恢復正常。由于奧沙利鉑是治療結直腸癌的一線藥物,為保證患者用藥的安全性,使用前應詳細詢問患者是否為過敏體質,是否有藥物過敏反應史,因為過敏體質者發生藥物過敏反應的發生率一般要高于正常人。奧沙利鉑在使用過程中也有一些特殊要求:比如不能使用冰冷食物或用冷水刷牙或淑口;禁用0.9%氯化鈉注射液稀釋本品;禁止于堿性藥物配伍使用;不得使用含鋁的注射材料。對于發生過敏反應的患者能否繼續應用尚無定論。
大多學者認為對于發生嚴重I型過敏反應如過敏性休克者,應永久性停用奧沙利鉑。對于發生輕、中度I型過敏反應者,通過延長奧沙利鉑輸注時間、給予抗組胺藥物、鈣劑或糖皮質激素預處理后,能夠繼續接受治療,但抗組胺藥物、鈣劑或糖皮質激素并不能減輕過敏反應的發生。因為在給予以上處理后仍有病例發生過敏反應,而且程度加重。
故本文認為患者一旦出現奧沙利鉑過敏反應,應立即停用,以避免發生更嚴重的反應,甚至危及生命。總之,奧沙利鉑引起的過敏反應臨床癥狀比較典型,多發于輸注后5—10min,且多在使用數次后發生,故輸注奧沙利鉑最初10min內應減慢滴速,注意觀察,避免發生嚴重后果。