結腸癌指結腸黏膜上皮在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變,是世界第三大癌癥,雖然過去幾十年來,結腸癌的治療技術取得了長足進步,但其分子病理機制至今仍未被科學家清楚闡明。
近日,中科院上海生命科學院營養科學研究所陳雁小組新發現了結腸癌的一個抑癌基因PAQR3,并從細胞、動物和人群三個層面,揭示了PAQR3是一個參與結腸癌發生發展的抑癌基因。
業內專家表示,該研究將為未來結腸癌的治療提示一個新的潛在靶點。相關研究成果日前發表在國際腫瘤領域知名雜志Carcinogenesis(《癌癥形成》)上。
陳雁研究組長期致力于PAQR3的研究,發現了PAQR3能通過在空間上調控細胞內關鍵信號通路來影響多種細胞功能。但是關于PAQR3是否在結腸癌中發揮作用尚無定論。
在陳雁研究員的指導下,博士生王笑等人發現,PAQR3基因的缺失能夠促進一種可自發形成腸癌的APCmin小鼠的腫瘤形成,PAQR3基因缺失顯著增加了小鼠的腸腫瘤數量。在結腸癌細胞系中,發現了PAQR3負向調控細胞增殖以及EGF介導的細胞信號通路的轉導。他們通過與營養所方靖研究組合作研究發現,在中國人結腸癌患者的臨床樣本中,PAQR3的表達水平在腫瘤中顯著低于癌旁組織,并且PAQR3的表達水平與腫瘤惡性程度呈負相關。