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西地那非可以治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓嗎?

2018-08-21 16:09 閱讀:9880 來源:愛愛醫 作者:夏寶軍 責任編輯:點滴管
[導讀] 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。肺動脈高壓(PH)是COPD的重要并發癥,其進行性發展成為肺心病,最終導致患者死亡。及早控制肺動脈壓力,可以改善患者的病程及預后。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。肺動脈高壓(PH)是COPD的重要并發癥,其進行性發展成為肺心病,最終導致患者死亡。及早控制肺動脈壓力,可以改善患者的病程及預后。西地那非(商品名:萬艾可或偉哥)主要用于治療男性勃起功能障礙,近年來的研究證實,它對血漿一氧化氮(NO)及內皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平的產生影響,擴張肺血管,降低用肺動脈壓力,治療肺動脈高壓。
西地那非可以治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓嗎?圖片來源:123RF
楊朝等選擇56例慢阻肺合并肺動脈高壓患者進行研究,治療組在常規給予吸氧、抗感染、利尿、強心等治療基礎上給予檸檬酸西地那非(輝瑞制藥有限公司)25mg,口服,2次/d;治療4w后進行觀察發現6min步行距離較治療前明顯增加,血漿NO和eNOS均明顯高于治療前。彩色多普勒超聲心動圖檢查測定安靜狀態下PASP明顯下降。Alp等觀察6例重度COPD和PH患者服用西地那非(50mg,每日2次)。3個月后,步行距離、平均肺動脈壓和肺血管阻力均明顯改善。真娟等?將60例COPD合并PH患者隨機分為治療組和對照組,治療組予以常規治療(吸氧、抗炎、解痙等)加西地那非(50mg,3次/d),對照組予以常規治療;治療12w后與對照組相比,治療組6min步行距離明顯增加,肺動脈高壓顯著降低,兩組差異有統計學意義(?P<0.05)。Blanco等?研究發現,西地那非可改善慢性阻塞性肺疾病相關pH在運動和休息期間通過抑制低氧性肺血管收縮,但損害靜息動脈氧合的肺血流動力學。研究結果顯示西地那非能降低COPD患者的肺動脈壓,提高運動耐量,從而提高其生活質量。

西地那非選擇性抑制磷酸二酯酶5,降低cGMP的降解(cGMP是NO調節肺血管和平滑肌舒張的第二信使),增加肺血管平滑肌細胞cGMP的濃度,激活蛋白激酶G,增加鉀離子通道(K+)開放,使細胞膜超極化,抑制鈣離子Ca2+的流入,并進行傳導。細胞內Ca2+濃度降低,平滑肌細胞松弛,血管松弛,從而降低肺動脈壓。西地那非對特發性pH、血栓栓塞性pH、先天性心臟病等引起的PH值有顯著的治療作用,已引起國內外臨床工作者的廣泛關注。在COPD相關PH方面,經研究發現西地那非通過上調NO含量和eNOS活性來抑制血管重建和血管收縮,降低肺動脈壓力,改善運動耐量,這給臨床工作者在COPD相關PH的治療方面提供了新思路。

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