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    新一期《免疫》雜志刊登了中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了組蛋白甲基化轉移酶Ash1l能夠通過表觀調控機制顯著抑制炎癥介質——白細胞介素6的產生，從而阻止炎性自身免疫疾病的發生發展。表觀遺傳修飾與疾病發生機制的研究，是近年來生物醫學界的前沿熱點。

    作為表觀遺傳修飾的一種重要方式，組蛋白修飾一旦異常，與一些重大人類疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病等發病密切相關。

    針對組蛋白修飾在天然免疫與炎癥、尤其是在自身免疫性疾病等發病過程中的作用，目前尚不十分清楚，曹雪濤與浙江大學醫學院免疫學研究所、第二軍醫大學醫學免疫國家重點實驗室的博士生夏夢、劉娟等，通過小核糖核酸干擾普篩實驗發現，組蛋白甲基化轉移酶Ash1l，可明顯抑制病原體誘導的巨噬細胞產生炎癥介質白細胞介素6。

    他們與復旦大學發育生物學研究所教授吳曉暉、許田合作，制備了Ash1l缺陷小鼠，發現老齡Ash1l缺陷小鼠器官中浸潤更多炎性細胞，其體內存在高水平白細胞介素6，更易自發產生自身免疫性疾病與組織炎癥損害。

    進一步研究表明，Ash1l誘導了抑制性因子A20的表達，抑制下游蛋白激酶MAPK和轉錄因子NF-κB炎癥信號通路及隨后白細胞介素6的表達，進而抑制自身免疫疾病的發生。該研究將表觀遺傳修飾、炎癥調控和自身免疫疾病發生發展機制聯系起來，為天然免疫、炎癥反應和自身免疫疾病的機制探索提供了新研究視角，也為人類自身免疫疾病的防止提供了潛在的新靶點。