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口服卡培他濱誘發急性血管痙攣性心絞痛的表現

2023-03-23 08:55 閱讀:9623 來源:愛愛醫 作者:李海濤 責任編輯:柳葉彎刀
[導讀] 卡培他濱是一種 5-氟尿嘧啶的口服藥,由于給藥方便且與 5-氟尿嘧啶相比更有效,已被納入多種癌癥類型的治療??ㄅ嗨麨I模擬靜脈注射 5-氟尿嘧啶的藥代動力學,雖然關于使用 5-氟尿嘧啶所發生的心臟事件是已知的副作用,但卡培他濱引起的心臟毒性卻很有過報道。

摘要

介紹

卡培他濱是一種 5-氟尿嘧啶的口服藥,由于給藥方便且與 5-氟尿嘧啶相比更有效,已被納入多種癌癥類型的治療??ㄅ嗨麨I模擬靜脈注射 5-氟尿嘧啶的藥代動力學,雖然關于使用 5-氟尿嘧啶所發生的心臟事件是已知的副作用,但卡培他濱引起的心臟毒性卻很有過報道。

案例展示

我們介紹了一名 46 歲女性患者的病例,她因胃肉瘤手術到我們機構就診,并經歷了卡培他濱誘發的血管痙攣性心絞痛。初步提出了可能的急性冠脈綜合征的臨床診斷,患者被送往醫院進行進一步檢查,結果證明其在正常范圍內。在目擊心絞痛發作、她之前服用卡培他濱的病史和進行的進一步影像學檢查后,我們將心絞痛癥狀和體征與入院前 36 小時卡培他濱誘發的血管痙攣性心絞痛聯系起來。

結論

心內科醫師應該意識到卡培他濱的潛在心臟危害,尤其是對于有心血管危險因素的患者。由于過去幾年卡培他濱的使用增加,應警告患者胸痛的可能性,特別是在卡培他濱治療的前幾天。具體而言,發生急性冠脈綜合征的患者不應再使用卡培他濱。另一方面,由于其有前途的抗腫瘤功效,不應阻止其使用。

案例展示


一名 46 歲的希臘裔女性因入院前 90 分鐘持續約 10 分鐘的胸骨后疼痛發作而被送入急診室。此外,患者報告在過去 24 小時內出現過兩次短暫的胸痛。每次發作的持續時間估計在 2 到 10 分鐘之間,并報告自發消退。在這些發作期間,癥狀包括胸部不適并向背部輻射、不適、惡心和出汗。患者既往沒有心臟病、凝血障礙或藥物濫用史,她只提到了一個心血管危險因素(吸煙)。從她的病史中,我們發現她是β-地中海貧血的雜合子攜帶者。她報告患有胃肉瘤并伴有轉移性腹膜浸潤。由于這個原因,我們在她目前就診前 2 個月對她進行了胃次全切除術。在她入院前 48 小時開始口服卡培他濱(1500 毫克,每日兩次)治療。在急診室進行的超聲心動圖在正常范圍內,包括約 62 次/分鐘 (bpm) 的竇性心率和生理血流動力學參數以及心肌壞死的陰性生化標志物(包括心肌肌鈣蛋白 I (CTnI)、肌酸磷酸激酶、肌酸激酶同工酶 MB、乳酸脫氫酶和血清谷氨酸草酰乙酸轉氨酶)。她被轉移到冠狀動脈重癥監護病房(ICU)接受進一步觀察?;颊邿o痛時進行的超聲心動圖顯示心室容積正常, ). 考慮到患者的不穩定型心絞痛心肌梗死溶栓評分非常低,她在不間斷監測下繼續服用卡培他濱 。接下來 24 小時的心肌酶也對心肌壞死呈陰性,并且連續的心電圖 (ECG) 讀數顯示沒有復極化異常。最后一次發作后 36 小時,在遙測時,目擊到患者出現嚴重的胸骨后胸部不適。立即進行新的心電圖檢查,顯示竇性心動過緩 (50bpm),前導聯(V3 至 V6)和下側導聯(I、II、III,左矢狀增強 (aVL) 和足狀矢狀增強 (aVF) 彌漫性 ST 段抬高)) 和同一導聯的尖峰 T 波(圖 2), 提示透壁缺血。血壓150/90mmHg。在開始持續輸注硝酸甘油(4mg/h)并給患者舌下含服 5mg 硝苯地平膠囊后,她的疼痛減輕了?;颊咴?10 分鐘內沒有癥狀。40 分鐘后的心電圖顯示心室復極異常逐漸恢復(圖 3)。每日心電圖證實了正常的復極化模式。血清心臟標志物,包括 CTnI,保持在正常范圍內。48 小時后進行的冠狀動脈和心室血管造影顯示正常的心外膜冠狀動脈樹和正常的左心室功能(圖 4). 她出院時沒有進行積極的冠狀動脈治療。為了控制腫瘤疾病,開始了靜脈內順鉑治療。

圖1


入院時的超聲心動圖。

圖 2


在冠狀動脈重癥監護病房心絞痛發作期間拍攝的心電圖。竇性心動過緩(每分鐘 50 次 (bpm))伴有前壁導聯(V3 至 V6)和下側導聯(I、II、III、增強向量左和增強向量足)的彌漫性 ST 段抬高(箭頭)和尖峰 T - 同一導聯的波(點)提示透壁缺血。

圖 3


患者疼痛緩解 20 分鐘后拍攝的心電圖。箭頭顯示心室復極化異常的逐漸恢復。

圖 4


冠狀動脈造影圖像顯示正常的心外膜冠狀動脈樹和正常的左心室功能。

討論

卡培他濱是一種口服前體藥物,主要在肝臟和腫瘤細胞中通過三階段酶促反應轉化為 5-FU。多年來,它因其療效、易于給藥和較輕的毒性特征而受到腫瘤學界的歡迎和支持。靜脈內給藥 5-FU 嘧啶類似物的心臟毒性作用已在文獻中得到充分描述,據報道發生率為 1% 至 68%,而卡培他濱(5-FU 的口服制劑)的心臟毒性作用對心內科醫生來說不太熟悉。這些表現包括急性冠脈綜合征 (ACS)、心力衰竭、高血壓、低血壓、心肌病和心律失常。心肌損傷、血栓形成效應、免疫過敏反應和冠狀動脈痙攣都與 5-FU 心臟毒性的潛在機制有關 ??ㄅ嗨麨I毒性被認為與 5-FU 的毒性具有些許相同之處,盡管與 5-FU 相比,卡培他濱及其代謝物在體外的細胞毒性最小。 此次病例報告表明卡培他濱可以誘發 ACS。雖然這種并發癥的真實發生率仍未確定,但據報道有 6% 的患者在卡培他濱治療期間出現胸痛。血管造影不能完全排除急性冠狀動脈血栓形成。冠狀血管痙攣是可能涉及的另一種機制。

結論

卡培他濱應被視為具有潛在心臟毒性的藥物,即使沒有既往心臟病史。它可以在大血管或微血管水平誘發冠狀動脈痙攣. 心內科醫師應該意識到其潛在的心臟危害,可能有冠狀動脈血管痙攣的表現,特別是在有心血管危險因素的患者中。由于過去幾年越來越多地使用卡培他濱,因此應警告患者并告知其可能出現胸痛和其他可能出現的心絞痛癥狀,尤其是在卡培他濱治療的最初幾天。最重要的是,發生 ACS 的患者不應再使用卡培他濱。然而,由于卡培他濱具有良好的抗腫瘤功效,因此不應阻止其使用。



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