藥物性高尿酸血癥不可忽視
2018-07-20 15:28
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來源：愛愛醫
作者：點*管
責任編輯：點滴管
[導讀] 臨床上某些藥物通過增加嘌呤的攝入、促進內源性尿酸生成和/或減少尿酸排出等機制影響血尿酸水平，同樣會引起高尿酸血癥，那么臨床上哪些藥物可能引起血尿酸增高呢？
作者：駐馬店市第六人民醫院內分泌科，陳泉峰，主任醫師
談到痛風，相信大家不會感到陌生，隨著人們飲食結構、生活習慣的改變，痛風發病率逐年上升，如今這一古老的“富貴病”“帝王病”早已“飛入尋常百姓家”，不再是達官貴人，**老兒的“專利”人們患上痛風的幾率也在逐漸的增加，痛風的根本原因是血尿酸增高，同時高尿酸血癥也代謝綜合征、心血管病、腦卒中等疾病的***危險因素。血尿酸增高病因比較復雜，除了與遺傳因素有關外，我們都知道尿酸增高與飲食密切相關，比如啤酒，海鮮，動物內臟，豆制品，菇類、肉湯，濃茶等的大量攝取，往往會導致血尿酸增高，但作為臨床醫生，我們必須要知道，引起血尿酸增高的原因不只是以上這些因素，臨床上某些藥物通過增加嘌呤的攝入、促進內源性尿酸生成和/或減少尿酸排出等機制影響血尿酸水平，同樣會引起高尿酸血癥，那么臨床上哪些藥物可能引起血尿酸增高呢，筆者參考文獻做一總結，以饗讀者。
一、臨床上常見的可能引起血尿酸增高的藥物
1.利尿劑
袢利尿劑**、布美他尼（丁尿胺,丁苯氧酸）和依他尼酸(利尿酸)及噻嗪類利尿劑氫**等利尿劑，以及含有利尿劑的降壓藥，這類藥物會降低腎臟排泄尿酸的能力，引起尿酸的升高，從而引起或誘發痛風，使痛風的發病風險明顯升高。利尿劑誘發痛風可能的機制是血容量降低，細胞外液濃縮，腎小球濾過率降低，腎小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，進而導致了血尿酸的升高。
2.小劑量阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝具有雙重作用。大劑量阿司匹（大于3克/天）可明顯抑制腎小管對尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多;中等劑量阿司匹林（1～2克/天）則以抑制腎小管排泄尿酸為主。小劑量阿司匹林無明顯證據會抑制腎小管排泄尿酸，但目前被心腦血管患者廣泛應用，特別是老年人，要警惕小劑量阿司匹林對老年人腎功能和尿酸清除能力損害。同時，痛風急性發作時，也應避免應用阿司匹林?？墒褂闷渌晴摅w抗炎藥。
3.抗結核藥物
常用的抗結核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會導致高尿酸血癥，兩者通過抑制尿酸排泄，促進腎小管對尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復正常，再次給藥可見血尿酸再次升高。
有研究證實，吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯合利福平一起使用時，血尿酸可不升高，原因為利福平可以抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄，而不聯合利福平，多數患者尿酸升高。
4.免疫抑制劑
環孢素屬鈣調神經磷酸酶抑制劑，可抑制白介素-2產生，研究發現，超過50%的服用環孢素患者會出現高尿酸血癥，10%的患者會發展為痛風。環孢素引起高尿酸血癥的機制為，增強近曲小管重吸收尿酸。
他克莫司又名FK506，是一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用，較環孢素（CsA）強100倍。研究證實，FK506的服用可有高比例的高尿酸血癥發生，在腎移植中可以達到52%，肝移植中為31%，但具體機制尚不明確。
5.降壓藥物
長期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高，但尼群地平影響較小，而氨氯地平對血尿酸幾乎無影響。β受體阻滯劑如**升高尿酸作用較明顯，而美托洛爾對尿酸影響較小。有關降壓藥物引起高尿酸血癥的機制為使腎血流量和腎小球濾過率降低，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥，尤其在與利尿劑合用時，更為明顯。
6.煙酸
煙酸是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性B族維生素，大劑量服用煙酸時，會引起高尿酸血癥，可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關過程有關，攝入過多可增加體內尿酸水平。
7.部分抗生素
如喹諾酮類（如氧氟沙星、加替沙星等）、青霉素等抗生素大多由腎臟排泄，但喹諾酮類、青霉素等抗生素的排出多就會影響尿酸的排出，使體內尿酸水平升高。
此類藥物對多種革蘭陰性菌有殺菌作用，廣泛用于泌尿生殖系統疾病、胃腸疾病，以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細菌感染的治療。研究發現，喹諾酮類藥物可能導致腎損害，腎小管分泌功能紊亂，進而可能導致高尿酸血癥，目前機制尚未完全明確。
8.抗腫瘤藥物
環磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機制為環磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時，應調整抗痛風藥物的劑量。
9.左旋多巴
左旋多巴是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產物，即多巴胺的前體。進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而導致尿酸升高。
二、藥物性高尿酸血癥預防和管理
藥源性高尿酸血癥通常無臨床癥狀，大部分無需特殊處理，對于應用已知可引起高尿酸血癥藥物的患者，注意生活方式的調整。鼓勵保持充足的水分攝入，并監測血尿酸水平。若血尿酸水平仍持續升高，建議停用可疑藥物或必要時可聯用降低尿酸的藥物，同時應注意是否存在痛風發作前的先兆癥狀。
1、無癥狀的高尿酸血癥
大部分的藥物性高尿酸血癥患者為無癥狀性高尿酸血癥。對于藥物引起的無癥狀高尿酸血癥，特別是與利尿劑相關的高尿酸血癥，很少需要藥物降尿酸治療。但是對于有痛風史或痛風家族史的高血壓患者，利尿劑治療可能引起痛風加重。若有痛風加重，且患者情況仍需繼續使用利尿劑治療，則應同時加用降尿酸藥物治療。當然最好是使用具有一箭雙雕的藥物，既有降壓作用又有降尿酸作用的藥物，如臨床上常用的氯沙坦鉀片就是一個很好的選擇。
2、有癥狀的高尿酸血癥
對于有癥狀的藥物性高尿酸血癥如誘發痛風等，應明確引起高尿酸血癥的藥物并予以適當的降尿酸治療。評估獲益/風險比決定是否停用引起高尿酸血癥的藥物。如有可用的替代藥物并且不會引起血尿酸升高，則停用引起高尿酸血癥的藥物。如果藥物是不可替代的，比如應用低劑量阿司匹林預防心血管疾病的痛風患者，則不推薦停用阿司匹林，應密切監測血尿酸水平，預防痛風發作，而對于阿司匹林誘發的痛風，必要時可予以降尿酸藥物治療。
參考資料：
[1]秦貴軍.藥源性高尿酸血癥[J].藥品評價,2015,12(07):19-22+26.
[2]周捷.藥源性高尿酸血癥的致病藥物及防止對策[J].中國現代藥物應用,2008(16):108-110.
談到痛風，相信大家不會感到陌生，隨著人們飲食結構、生活習慣的改變，痛風發病率逐年上升，如今這一古老的“富貴病”“帝王病”早已“飛入尋常百姓家”，不再是達官貴人，**老兒的“專利”人們患上痛風的幾率也在逐漸的增加，痛風的根本原因是血尿酸增高，同時高尿酸血癥也代謝綜合征、心血管病、腦卒中等疾病的***危險因素。血尿酸增高病因比較復雜，除了與遺傳因素有關外，我們都知道尿酸增高與飲食密切相關，比如啤酒，海鮮，動物內臟，豆制品，菇類、肉湯，濃茶等的大量攝取，往往會導致血尿酸增高，但作為臨床醫生，我們必須要知道，引起血尿酸增高的原因不只是以上這些因素，臨床上某些藥物通過增加嘌呤的攝入、促進內源性尿酸生成和/或減少尿酸排出等機制影響血尿酸水平，同樣會引起高尿酸血癥，那么臨床上哪些藥物可能引起血尿酸增高呢，筆者參考文獻做一總結，以饗讀者。
1.利尿劑
袢利尿劑**、布美他尼（丁尿胺,丁苯氧酸）和依他尼酸(利尿酸)及噻嗪類利尿劑氫**等利尿劑，以及含有利尿劑的降壓藥，這類藥物會降低腎臟排泄尿酸的能力，引起尿酸的升高，從而引起或誘發痛風，使痛風的發病風險明顯升高。利尿劑誘發痛風可能的機制是血容量降低，細胞外液濃縮，腎小球濾過率降低，腎小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，進而導致了血尿酸的升高。
2.小劑量阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝具有雙重作用。大劑量阿司匹（大于3克/天）可明顯抑制腎小管對尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多;中等劑量阿司匹林（1～2克/天）則以抑制腎小管排泄尿酸為主。小劑量阿司匹林無明顯證據會抑制腎小管排泄尿酸，但目前被心腦血管患者廣泛應用，特別是老年人，要警惕小劑量阿司匹林對老年人腎功能和尿酸清除能力損害。同時，痛風急性發作時，也應避免應用阿司匹林?？墒褂闷渌晴摅w抗炎藥。
常用的抗結核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會導致高尿酸血癥，兩者通過抑制尿酸排泄，促進腎小管對尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復正常，再次給藥可見血尿酸再次升高。
有研究證實，吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯合利福平一起使用時，血尿酸可不升高，原因為利福平可以抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄，而不聯合利福平，多數患者尿酸升高。
4.免疫抑制劑
環孢素屬鈣調神經磷酸酶抑制劑，可抑制白介素-2產生，研究發現，超過50%的服用環孢素患者會出現高尿酸血癥，10%的患者會發展為痛風。環孢素引起高尿酸血癥的機制為，增強近曲小管重吸收尿酸。
他克莫司又名FK506，是一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用，較環孢素（CsA）強100倍。研究證實，FK506的服用可有高比例的高尿酸血癥發生，在腎移植中可以達到52%，肝移植中為31%，但具體機制尚不明確。
5.降壓藥物
長期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高，但尼群地平影響較小，而氨氯地平對血尿酸幾乎無影響。β受體阻滯劑如**升高尿酸作用較明顯，而美托洛爾對尿酸影響較小。有關降壓藥物引起高尿酸血癥的機制為使腎血流量和腎小球濾過率降低，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥，尤其在與利尿劑合用時，更為明顯。
6.煙酸
煙酸是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性B族維生素，大劑量服用煙酸時，會引起高尿酸血癥，可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關過程有關，攝入過多可增加體內尿酸水平。
7.部分抗生素
如喹諾酮類（如氧氟沙星、加替沙星等）、青霉素等抗生素大多由腎臟排泄，但喹諾酮類、青霉素等抗生素的排出多就會影響尿酸的排出，使體內尿酸水平升高。
此類藥物對多種革蘭陰性菌有殺菌作用，廣泛用于泌尿生殖系統疾病、胃腸疾病，以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細菌感染的治療。研究發現，喹諾酮類藥物可能導致腎損害，腎小管分泌功能紊亂，進而可能導致高尿酸血癥，目前機制尚未完全明確。
8.抗腫瘤藥物
環磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機制為環磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時，應調整抗痛風藥物的劑量。
9.左旋多巴
左旋多巴是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產物，即多巴胺的前體。進入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而導致尿酸升高。
藥源性高尿酸血癥通常無臨床癥狀，大部分無需特殊處理，對于應用已知可引起高尿酸血癥藥物的患者，注意生活方式的調整。鼓勵保持充足的水分攝入，并監測血尿酸水平。若血尿酸水平仍持續升高，建議停用可疑藥物或必要時可聯用降低尿酸的藥物，同時應注意是否存在痛風發作前的先兆癥狀。
1、無癥狀的高尿酸血癥
大部分的藥物性高尿酸血癥患者為無癥狀性高尿酸血癥。對于藥物引起的無癥狀高尿酸血癥，特別是與利尿劑相關的高尿酸血癥，很少需要藥物降尿酸治療。但是對于有痛風史或痛風家族史的高血壓患者，利尿劑治療可能引起痛風加重。若有痛風加重，且患者情況仍需繼續使用利尿劑治療，則應同時加用降尿酸藥物治療。當然最好是使用具有一箭雙雕的藥物，既有降壓作用又有降尿酸作用的藥物，如臨床上常用的氯沙坦鉀片就是一個很好的選擇。
2、有癥狀的高尿酸血癥
對于有癥狀的藥物性高尿酸血癥如誘發痛風等，應明確引起高尿酸血癥的藥物并予以適當的降尿酸治療。評估獲益/風險比決定是否停用引起高尿酸血癥的藥物。如有可用的替代藥物并且不會引起血尿酸升高，則停用引起高尿酸血癥的藥物。如果藥物是不可替代的，比如應用低劑量阿司匹林預防心血管疾病的痛風患者，則不推薦停用阿司匹林，應密切監測血尿酸水平，預防痛風發作，而對于阿司匹林誘發的痛風，必要時可予以降尿酸藥物治療。
參考資料：
[1]秦貴軍.藥源性高尿酸血癥[J].藥品評價,2015,12(07):19-22+26.
[2]周捷.藥源性高尿酸血癥的致病藥物及防止對策[J].中國現代藥物應用,2008(16):108-110.
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