藥物是治療疾病的一個重要手段,而其副反應、過敏反應和毒性作用則常會對機體產生不良影響。我國每年約有3萬名兒童因不合理應用藥物而導致耳毒性藥物致聾以及其他不良反應。選擇兒科藥物須慎重、確切,更要求劑量恰當。因此,兒童合理用藥、保證兒童健康成長關系到祖國的未來、生存與發展,具有現實和深遠的歷史意義。現結合國內外文獻淺談兒科藥物的合理應用如下。
1 兒童藥物體內過程特點
1.1 藥物的吸收
口服吸收程度取決于胃酸度,胃排空時間和病理狀態,以及對胃腸道刺激,小兒胃酸度相對較低,胃排空時間較快。肌肉注射由于局部肌肉收縮力、血流量、肌肉容量少,故藥物吸收不佳。皮下注射由于小兒皮下脂肪少,且易發生感染,吸收容量有限,故已很少采用。
1.2 藥物的分布
藥物分布的主要因素是脂肪含量、體液腔隙比例、藥物與蛋白質結合程度等。首先嬰幼兒脂肪含量較成人低,再小兒體液量比成人多,如新生兒體液占體重的75%,1歲嬰幼兒占70%,而成人體液占60%;其次小兒間質液亦相對較大,故藥物在體液內分布相對多,應用劑量相對較大。而且嬰幼兒的血漿蛋白結合率低,游離型藥物較多。此外,新生兒的血-腦屏障不完善,多種藥物均能通過,可以使之毒性增高。
1.3 藥物的代謝
肝臟是人體主要的藥物代謝器官。新生兒肝藥酶系統不成熟,小兒年齡越小,各種酶活性較低或缺乏,使代謝減慢,易致藥物在體內蓄積。如茶堿在肝內不能乙酰化,其作用受到影響。
1.4 藥物的排泄
藥物的主要排泄器官是腎,而腎功能隨年齡增加而變化。兒童,尤其是新生兒腎血流量低,新生兒只有成人的20%~40%,出生后2年大致接近成人值;所以在給藥時應注意新生兒的月齡、藥物劑量以及給藥間隔。
2 兒科用藥的原則
2.1 嚴格掌握適應癥,精心挑選藥物
在用藥之前必須進行正確的診斷,全面衡量藥物的利弊,才能有針對性地選擇藥物。由于兒童正處于生長發育階段,身體各方面比較嬌嫩,組織器官尚不成熟,功能尚不完善,抵御外界侵害的能力極弱。因此選擇藥物時應嚴格掌握適應癥,精心挑選療效確切、不良反應較小的藥物,特別是對中樞神經系統、肝腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。在使用藥物時應遵循“可用一種藥物治療時就不用兩種藥物”的原則。臨床上抗生素的濫用不但會增加兒童不良反應發生率,且易導致耐藥菌株的產生,給治療帶來很大困難。
2.2 選擇合適劑量
兒童用藥,特別是新生兒、嬰幼兒用藥,應嚴格掌握劑量,太小達不到治療效果,太大有可能危害病兒。目前兒童劑量的計算方法有體重折算法、體表面積折算法、年齡折算法等,各有優點,可合理選擇使用。
2.3 選擇合適給藥途徑
根據兒童的特點和疾病程度,慎重選擇適當的給藥途徑。口服給藥為首選,但要注意牛奶、果汁等食物的影響,注意給藥方法防止嘔吐,切不能硬灌,以防意外;肌注給藥要充分考慮注射部位的吸收狀況,避免局部結塊、壞死;靜脈注射雖然吸收完全,但容易給患兒帶來痛苦和不安全因素;栓劑和灌腸劑對兒童不失為一種較安全的劑型,但目前品種較少;兒童皮膚吸收較好,然而敏感性較高,不宜使用含有刺激性較大的品種,要注意小兒用手抓摸藥物,避免誤入眼、口引起意外。
2.4 選擇合適劑型
目前,兒科藥物劑型改革方向主要有:
(1)研制口服制劑來替代一些注射劑,原則上要求能夠口服給藥的就不需要進行注射治療;
(2)開發多種口服制劑(如滴劑、混懸劑、咀嚼片和泡騰片等)并改善口感,方便患兒服用。
(3)研制緩釋制劑,減少服藥次數和服藥天數,提高小兒用藥依從性。
現在我國兒科藥品在藥物劑型的改進方面有了很大的提高,許多口服制劑(如阿莫仙干糖漿、泰諾滴劑等)添加了適于兒童口味的果味劑,大多數滴劑還配有小量杯或刻度滴管,這些都極大地方便了兒童用藥。
2.5 嚴密觀察兒童用藥反應,防止產生不良反應
兒童應激能力較差,較敏感,極易產生藥物不良反應。在用藥過程中應密切注意藥物不良反應,以免造成嚴重后果。
3 兒科藥物的合理應用
3.1 抗生素類藥物
小兒感染性疾病多,因此應用抗生素的機會亦多。首先要掌握不同抗生素的抗菌譜,務必使所選藥物的抗菌譜與所感染的微生物相適應。其次要考慮藥物的吸收、分布等特性。如具有抑菌性質的藥物常要求在體液中保持一定的濃度,以維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(青霉素、頭孢菌素類)則要求快速進入體內,在短時間內形成高血藥濃度(間歇沖擊療法),以發揮殺菌作用。當前抗菌藥物的濫用現象較為突出,對非感染性疾病如腸痙攣、單純性腹瀉以及一般感冒、發熱患兒不究其原因就首先使用抗生素。在應用抗生素方面正確的做法應當是在病原學診斷后及時調整治療方案,選用窄譜、低毒的藥物來完成治療。
如需聯合應用,應以療效好、副作用小為原則,為防止累積毒性作用,嚴禁聯合使用對同一器官均有毒性的抗生素,如頭孢唑啉與丁胺卡那霉素都具有較重的腎毒作用,應盡量避免聯合使用。青霉素類抗生素為半衰期快速消除類抗生素,這類抗生素由于在體內消除快,欲維持合適的血藥濃度及給藥次數,應每日2~4次。喹諾酮類(如環丙沙星)、四環素類(如土霉素)不宜應用,對于氨基糖苷類及磺胺類等不良反應較大的藥物應慎用。值得注意的是,長期使用廣譜抗菌藥物容易引起腸道菌群失調,如消化道菌群失調可以引起腹瀉、便秘等,嚴重者可以引起全身真菌感染或耐藥菌感染;對群體和社會來講,廣泛、長時期地濫用廣譜抗生素,會對整個微生態環境、進而對人們的健康產生極為有害的影響。
3.2 解熱鎮痛類藥物
目前適用于小兒的解熱鎮痛藥品種及劑型相對較多,各種退熱藥成分不同,但其藥理作用基本相同,只要一種足量即有效,沒有聯合用藥的必要。而撲熱息痛、布洛芬制劑因其療效好、副作用小、口服吸收迅速完全,是目前應用最廣的解熱鎮痛藥。阿司匹林易誘發兒童哮喘,誘發Reye綜合征、胃腸道黏膜損害,劑量過大引起出汗過多而導致患兒體溫不升或虛脫,故應慎用。
3.3 微量元素及維生素類藥物
很多家長及部分醫生認為微量元素及維生素類藥物可以長期、無條件使用,因此經常給孩子服用一些諸如某些鈣制劑、鋅制劑、氨基酸制劑、多種維生素制劑等藥物。其實服用此類藥物治療要根據身體的需要,若濫用或過量地長期使用會產生不良反應,如補充鈣類和魚肝油類:目前要求在出生后15天開始服用鈣劑和魚肝油。鈣劑的種類很多,需在醫生指導下服用。鈣劑服用時,只當藥用,而不能沖水過多或以“糖水”飲用,或與食物、奶等混用,因為這樣會降低吸收、降低療效。魚肝油滴劑1ml等于20滴(吸管),每瓶10ml等于200滴。服用魚肝油需遵照醫囑,按照孩子的體重、年齡計算滴入,切忌多吃,量多會造成魚肝油中毒,出現前囟飽滿、易哭、易激動等癥狀。
3.4 消化系統藥物
胃動力藥,如嗎丁啉、西沙必利;保護胃黏膜藥,如思密達;作用于幽門螺旋桿菌,如麗珠得樂,飯前15min服用;助消化藥,飯后30min服用,如乳酶生、媽咪愛等;止瀉藥,空腹服用效果較好,作用充分有利于吸收,但不能與乳酶生等活性菌藥物同用,以免產生拮抗作用。對腹瀉患兒 不主張用止瀉藥,除用口服補液療法防止脫水和電解質紊亂外,可輔以含雙歧桿菌或乳酸桿菌的制劑調節腸道的微生態環境。小兒便秘一般不用瀉藥,多采用飲食調整和通便法。
總之,兒科用藥是一個非常值得研究和探討的領域。作為醫務工作者,應該樹立高尚的醫德,以謙虛謹慎的態度為人民服務,努力鉆研專業技術,提高兒科用藥水平,促進兒童健康成長。(淺談兒科藥物的合理應用
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